Leukotriener: Deres rolle i immunitet, inflammation og astmabehandling

Leukotriener er biologisk aktive forbindelser produceret primært af basofile og mastceller, der spiller en afgørende rolle i kroppens immunrespons. De er involveret i inflammation, allergi, astma og regulering af blodgennemstrømning, blodtryk og luftvejskonstriktion.

Hovedtyper af leukotriener

• Leukotrien B4 (LTB4): Potent inflammatorisk mediator der rekrutterer neutrofiler, eosinofiler, monocyter, makrofager og dendritiske celler til inflammationssteder.
• Leukotrien C4 (LTC4): Bronchokonstriktor involveret i astma, allergisk rhinitis og andre allergiske tilstande; også potent inflammatorisk mediator.
• Leukotrien D4 (LTD4): Bronchokonstriktor involveret i astma og allergiske tilstande; rekrutterer eosinofiler og andre immunceller.
• Leukotrien E4 (LTE4): Svag bronchokonstriktor involveret i astma og allergiske tilstande; rekrutterer eosinofiler og andre immunceller.

Produktion og receptorer

Leukotriener produceres som svar på allergener, cytokiner og infektioner. De virker gennem cysteinyl-leukotrienreceptorer (CysLT1 og CysLT2) på immunceller (eosinofiler, basofile, mastceller, dendritiske celler) og lipoxin A4-receptoren (ALX) på monocyter, makrofager og endotelceller.

Cellulære reaktioner

CysLT1/CysLT2 aktivering fører til: bronchokonstriktion, øget vaskulær permeabilitet, eosinofil/neutrofil rekruttering, frigivelse af inflammatoriske mediatoere, og mastcelle/basofil aktivering.

ALX aktivering fører til: hæmning af inflammation, reduceret vaskulær permeabilitet, eosinofil/neutrofil aptose, og frigivelse af antiinflammatoriske mediatoere.

Klinisk betydning

Overproduktion af leukotriener bidrager til astma, allergisk rhinitis og andre allergiske sygdomme. Leukotrienhæmmere (f.eks. montelukast) bruges til at behandle disse tilstande ved at bloker leukotrienernes effekter.