Type 2-diabetes og fedme: Epidemiologi, mekanismer og vægtstyring

Fedme er den stærkeste enkelte risikofaktor for type 2-diabetes (T2D). Ca. 85–90 % af personer med T2D har overvægt eller fedme (BMI ≥25). At håndtere vægt er ikke kosmetisk – det er sygdomsmodificering.

Epidemiologi

• Global diabetesprævalens: 537 millioner (2021) → forventet 783 millioner (2045).
• Fedmeprævalens har fordoblet sig siden 1975; 1,9 milliarder voksne med overvægt, 650 millioner med fedme.
• Hver 1 kg/m² BMI-stigning giver ~12 % højere T2D-risiko (pr. Mendeliansk randomisering).

Patofysiologiske links

• Dysfunktion i fedtvæv: Hypertrofiske adipocyter → hypoksi, ER-stress → makrofaginfiltration → kronisk inflammation (TNF-α, IL-6, MCP-1).
• Insulinmodstand: Inflammatoriske cytokiner → serinefosforylering af IRS-1 → forringet insulin signalering i muskler, lever, fedtvæv.
• Lipotoxicitet: Ektopisk fedt (lever, pankreas, muskler) → lipotoxiske intermediære (DAG, ceramider) → β-celle dysfunktion og apoptose.
• Adipokin-dysregulation: ↓ Adiponektin (insulinsensibiliserende), ↑ leptin (modstand), ↑ resistin.
• Tarmmikrobiom: Dysbiose → endotoxemi (LPS) → inflammation.

Fordele ved vægttab

• 5–7 % vægttab → 58 % reduktion i T2D-forekomst (DPP-undersøgelse).
• 10–15 % vægttab → remission mulig (DiRECT-undersøgelse: 46 % remission efter 1 år med ~15 kg tab).
• Forbedrer: HbA1c, insulinfølsomhed, blodtryk, lipider, søvnapné, NAFLD, livskvalitet.

Behandlingsstrategier

• Livsstil: Middelhavskost/DASH, 150+ min/uge moderat aktivitet, adfærdsterapi.
• Farmakoterapi: GLP-1 RA (semaglutid, liraglutid, tirzepatid) – 10–20 % vægttab + glykæmisk fordel. SGLT2-hæmmere (modest vægttab).
• Metabolsk kirurgi: Sleeve-gastrektomi, RYGB – 25–35 % vægttab; højeste remissionsrater (70–80 % efter 2 år). Anvist ved BMI ≥35 (eller ≥30 med komorbiditeter).

Klinisk imperativ

Tidlig intensiv indsats giver bedste remissionschancer. Et tværfagligt team (læge, diætist, psykolog, motionsspecialist) optimerer resultater. Vægtstyring er sygdomsmodificering for T2D.