Ribosomale sygdomme (ribosomopatier): Mutationer i biogeneseproteiner og rRNA

Ribosomer = cellestrukturer der bygger proteiner (aminsyre-sammensætning). Ansvarlige for oversættelse af genetisk kode → aminosyrer (Georgia State Univ.). Nedsat/ændret aktivitet eller strukturelle defekter → ribosomale sygdomme (ribosomopatier).

Sygdomsfremkaldende mutationer i ribosom-biogenese proteiner

Ribosom = stor + lille underenhed. Mange biogenese-proteiner kræves til modning (Molecular Biosystems). Mutationer i underenhedsproteiner → sygdomme:
- Cirhin / Nordamerikansk indisk barndomscirrhose: mutation i lille underenheds biogeneseprotein
- Alopeci, neurologiske defekter, endokrinopati syndrom: mutation i stor underenheds biogeneseprotein

Sygdomsmodificerende mutationer

Nogle mutationer forårsager ikke sygdom, men forværrer eksisterende tilstande (Molecular Biosystems). Eksempel: Primær åbenvinklet glaukom (hyppigste blindhedsårsag) – miljø + genetik. Ribosom-biogenese mutationer kan gøre det værre.

Genetiske sygdomme af smale nukleolære ribonukleoproteiner (snoRNPs)

snoRNPs = proteiner + RNA. Mutationer → genetiske sygdomme. Eksempel: Dyskeratose congenita (mutation i 1 af 10 gener, Clin. Med. Insights: Blood Disord. 2014). Symptomer: negle dystrofi, hudfarveforandringer, hvide pletter i munden.

Genetiske sygdomme af ribosomale proteiner

Utilstrækkelig aktivitet af ribosom-strukturproteiner → genetisk sygdom (Molecular Biosystems). Eksempel: Diamond-Blackfan anæmi (5–7 pr. million børn, Genetics Home Ref.). Knoglemarv kan ikke producere røde blodlegemer → anæmi 1. år (træthed, svaghed, bleg hud). Små hoved, grå stær, glaukom, nyresvigt kan forekomme.