Forhindremiddel & depression: Evidensgennemgang efter kontraseptiv metode

Forholdet mellem hormonell kontraseption og humør er komplekst. Store populationsstudier viser små absolutte risici men vigtig individuel variation. Her er hvad beviserne siger.

Vigtige epidemiologiske fund

• Dansk registerstudie (Skjøth et al., JAMA Psychiatry 2018): 1M+ kvinder, 13 år. Nuværende/seneste CHC-brug: RR 1,23 (95 % KI 1,22–1,25) for første depressions-diagnose; RR 1,34 for første antidepressiva-brug. Højst i unge (15–19: RR 1,8).
• Absolut risiko: ~2,2 % pr. år på CHC vs. ~1,7 % ikke-brugere (antal nødvendige for at skade ~200).
• Progestin-kun metoder: Blandet data. Nogle studier viser ingen stigning; andre viser lignende forhøjelse (især DMPA).
• IUD'er (Hormonelle): Flere studier viser ingen øget risiko; nogle antyder beskyttende effekt vs. ikke-brugere.
• Implantat: Begrænsede data; generelt beroligende.

Metode-specifikke beviser

Kombinerede orale kontraseptiva (COC'er)

• Risikofaktorer for depression: Ungdom, depression-historie, PMDD, postpartum depression, høj-dosis østrogen (≥30 µg EE), visse progestiner (levonorgestrel, norethindrone > desogestrel, drospirenon).
• Beskytende faktorer: Lavere østrogen (10–20 µg), anti-androgene progestiner (drospirenon, dienogest), kontinuerlige/udvidede regimer.
• Mekanisme: Østrogen ↑ MAO (↓ serotonin); progestin ↓ allopregnanolon (neurosteroid); HPA-akse modulation.

Progestin-kun pille (POP / Minipille)

• Traditionel (norethindrone): Mindre humør-data; sandsynligvis lavere risiko end CHC.
• Drospirenon-kun (Slynd): Nyere; anti-androgen; teoretisk humør-fordeel.

DMPA-injektion (Depo-Provera)

• Mest konsistent associeret med humør-forværring i observationsstudier.
• Høj progestin-dosis, ingen østrogen, langvarig (kan ikke fjernes).
• Overvej alternativ hvis depression-historie.

Hormonelle IUD'er (LNG-IUS)

• Lokal effekt dominerende; serum LNG ~200 pg/mL (vs. 1000–2000 pg/mL piller).
• Flere kohorte-studier: ingen øget depressions-risiko; nogle viser lavere rater vs. ikke-brugere.
• Mulige mekanismer: undgår første-passage hepatisk metabolisme; minimal neurosteroid-forstyrrelse.

Kontraseptivt implantat (ENG)

• Serum ENG-niveauer moderate (stabile).
• Begrænsede prospektive data; eksisterende studier beroligende.
• Blødningsforandringer kan indirekte påvirke humør.

Kobber IUD

• Ingen hormoner → ingen direkte neuroendokrin effekt.
• Nogle studier viser lavere depressionsrater vs. hormonelle metoder (forvirring: sundere bruger-bias?).

Vaginal ring / Plaster

• Ring: Lavere EE, ingen første-passage → teoretisk fordel.
• Plaster (Xulane): Højere EE-eksponering → potentiale for mere humøreffekter.

Klinisk tilgang

1. Screen: PHQ-2/9 ved initiering og opfølgning.
2. Historie: Tidligere depression, PMDD, postpartum depression, familiehistorie.
3. Rådgiv: Lille absolut risiko; de fleste kvinder udvikler ikke depression; reversibel.
4. Metode-valg:
   • Depression-historie → overvej Kobber IUD, Hormonelt IUD, Implantat, POP.
   • Ungdom → ekstra rådgivning; overvej ikke-daglige metoder.
   • PMDD → Drospirenon COC eller kontinuerlig regime kan hjælpe.
5. Overvåg: 3-måneders opfølgning; skift metode hvis humør forværres.
6. Skriv ikke alle humørforandringer til kontraseption: Livsstressere, circadian forstyrrelse, relationsforandringer.

Nødkontraseption & humør

• Ulipristal (Ella) / LNG (Plan B): Midlertidige humørsymptomer rapporteret (angst, irritabilitet) men ingen bevis for klinisk depression.
• Kobber IUD til EC: Ingen humøreffekter.

Forskningssløjfer

• RCT'er med humør som primært udfald (etisk udfordrende).
• Progestin-specifikke effekter (androgene vs. anti-androgene).
• Genetiske polymorfismer (CYP, BDNF, serotonin-transporter).
• Langsigtede neuroudviklings-effekter (ungdom-initiering).

Konklusion: Hormonell kontraseption bærer en lille men reel øget risiko for depressions-diagnose/behandling, højst hos unge og dem med tidligere lidelser. Ikke-hormonelle og lav-systemiske hormonelle muligheder (Cu-IUD, LNG-IUS, implantat) er rimelige alternativer. Individuel respons er uforudsigelig – overvåg og skift hvis nødvendigt.