Makrofag-typer: Vævsbeboende (faste) vs. monocyt-deriverede (frie)

Makrofager er heterogene immuneceller. Den klassiske dikotomi:

1. Vævsbeboende makrofager (faste makrofager)

Oprindelse: Posedæk / fetal lever hematopoese (embryonale); fornyer lokalt med minimal monocyt-input i steady state.
Lokation og navne:
- Hjerne: Mikroglia
- Lever: Kupffer-celler
- Lunge: Alveolære makrofager
- Milte: Rød pulpe / marginal zone makrofager
- Lymfeknuder: Subcapsulære sinus / medullære makrofager
- Hud: Langerhans-celler (dendritiske), dermale makrofager
- Peritoneum: Peritoneale makrofager
- Knogle: Osteoklaster (fusionsprodukt)
- Bindevæv: Histiocyter
Funktioner: Vævs-homeostase, udvikling, clearance af apoptotiske celler, lokal immun-overvågning, jern-genbrug (Kupffer), surfactant-clearance (alveolær).
Markører: Høj CD64, MerTK, TIM4; lav Ly6C (mus); menneske: CD163, CD206, MARCO.

Oprindelse: Knoglemarv → blod monocyter (klassisk Ly6C⁺/CD14⁺⁺CD16⁻) → ekstravaserer til inflameret væv → differentierer.
Rekruttering: CCR2 (MCP-1), CX3CR1, integrinere.
Fenotypisk plasticitet: Spektrum fra M1-lignende (pro-inflammatorisk: IL-12, TNF, iNOS, mikrobiocid) til M2-lignende (reparativ: IL-10, arginase, TGF-β, fibrose). In vivo = blandede tilstande.
Funktioner: Patogen-adrædelse, antigen-præsentation, inflammations-forstærkning, væv-reparation, fibrose.
Skæbne: De fleste dør (apoptose) eller egreserer via lymfeknuder; nogle persistenter længe, opnår residente-lignende træk.

Single-cell RNA-seq afslører kontinuerlig diversitet, ikke to diskrete subset.
Ontogenese (embryonal vs. monocyt) præger epigenetiske/funktionelle forskelle.
Sygdomskontekster (kræft, atherosklerose, fibrose) genererer unike makrofag-tilstande (TAMs, skumceller, ar-associerede).

Targeting monocyt-rekruttering (CCR2-hæmmere) vs. omprogrammering af residente makrofager (CSF1R, PI3Kγ).
Alveolær makrofag-transplantation til PAP (lungealveolær proteinose).
Kupffer-celle depletion → lever-skade mæglighed.

Makrobiotisk diæt