Makrofager: Alsidige effektorceller i det indfødte og adaptive immunsystem

Makrofager er vævsboende fagocytter afstammende fra cirkulerende monocyter. De er afgørende for værtsforsvar, vævshomeostase og immunregulering og viser bemærkelsesværdig plastisitet på tværs af mikro-miljøer.

Oprindelse og differentiering

• Benmarg → monocyt → blodstrøm (1–3 dage) → ekstravasation → vævsmakrofag.
• Selvfornyelse på stedet (især embryonalt afstammede: microglier, Kupffer-celler, Langerhans-celler).
• Monocyt-afstammede makrofager dominerer ved inflammation.

Vigtige vævsboende populationer

Navn	Lokalisation	Specialiserede funktioner
Kupffer-celler	Lever sinusoider	Rydder tarm-afstammede toksiner, bakterier, endotoxin; jernresirkulering
Alveolære makrofager	Lungealveoler	Surfactanthomeostase, patogenklarering, tolererer indåndede antigener
Microglier	CNS parenchym	Synaptisk klipning, neuroinflammation, amyloidklarering
Osteoklaster	Knogle	Knogleopbrydning (RANKL-afhængig)
Milte røde pulpmakrofager	Milt	Erytrocyttklarering, jernresirkulering, fangst af blodburna patogener
Intestinale makrofager	Lamina propria	Tolerance over for mikrobiota, patogenforsvar, Treg-induktion

Kernefunktioner

1. Fagocytose & klarering: Opsonin-afhængig (FcγR, CR3) og uafhængig (scavenger-receptorer, Dectin-1). Nedbrydning via fagolysosom (ROS, RNS, hydrolaser).
2. Antigenpræsentation: MHC-II + kostimulatoriske molekyler (CD80/86) → aktivering af CD4⁺ T-celler. Cross-præsentation (MHC-I) til CD8⁺ T-celler.
3. Cytokin/kemokin-produktion: Pro-inflammatorisk (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-12, IL-23), anti-inflammatorisk (IL-10, TGF-β), kemokiner (CCL2, CXCL8–10).
4. Vævsreparation & omdannelse: Vækstfaktorer (VEGF, PDGF, TGF-β), matrix metalloproteinaser, efferocytose (klarering af apoptotiske celler).
5. Metabolisk regulering: Fedevævsmakrofager (ATMs) modulerer insulinssensitivitet; jernhåndtering.

Polariseringsspektrum (forenklet)

• M1 (Klassisk aktiveret): IFN-γ + LPS → mikrobædreende, pro-inflammatorisk, Th1-fremmende.
• M2 (Alternativt aktiveret): IL-4/IL-13 → sårheling, fibrose, parasitaforsvar, Th2/Treg-fremmende.
• In vivo: Kontinuum, ikke binært; ko-ekspression almindelig.

Klinisk relevans

• Terapeutiske mål: CSF-1R-hæmmere (udryddelse af TAMs i kræft), CCR2-antagonister (blokering af monocyt-rekruttering), CD47-blokade (forbedret fagocytose af kræftceller).
• Biomarkører: CD68, CD163, CD206, HLA-DR, TREM2.