Makrofag-sekretioner: Nøglemediatorer der orkestrerer immunitet, inflammation og reparation

Makrofager er alsidige immuneceller, hvis sekretionsprofil orkestrerer indfødt immunitet, tilpasset immunitet, sårheling og vævshomeostase. Deres output spænder over cytokiner, kemokiner, reactive ilter, enzymer, vækstfaktorer og lipide mediatorer.

Cytokiner: Immunkommunikation og inflammation

• IL-1 (IL-1α, IL-1β): Potent pro-inflammatorisk; inducerer feber, endotelaktivering, akut-faserespons.
• IL-6: Akut-faserespons (lever CRP, fibrinogen), B-celle differentiering, Th17 polarisering.
• TNF-α: Systemisk inflammation, kaxei, septisk chok mediator, antitumor (paradoksalt).
• IL-12: Driver Th1 differentiering (cellemedieret immunitet).
• IL-23: Stabiliserer Th17 (mukøs forsvar, autoimmunitet).
• IL-10: Anti-inflammatorisk; hæmmer Th1, makrofagaktivering.
• TGF-β: Immunsuppressiv, fibrogen, regulatorisk T-celle induktion.

Kemokiner: Leukocyt-trafik

• MCP-1 (CCL2): Rekrutterer monocyter, hukommelse T-celler, NK-celler.
• MIP-1α (CCL3): Tiltrækker neutrofiler, monocyter, T-celler.
• RANTES (CCL5): T-celler, eosinofiler, basofiler.
• IP-10 (CXCL10): Th1-celler, NK-celler (IFN-γ inducerbar).

Reactive ilt-species (ROS): Mikrobidrabende og signalering

• Superoxid (O₂⁻), hydrogenperoxid (H₂O₂), hydroxyradikal (·OH)
• Genereret via NADPH-oxidase (NOX2) – respiratorisk brust
• Dræber fagocytose patogener; redox signalering; vævsskade hvis dysreguleret

Reactive nitrogen-species (RNS)

• Nitric oxid (NO), peroxynitrit (ONOO⁻)
• Produceret af inducibel nitric oxid synthase (iNOS)
• Antimikrobiell, vasodilatatorisk, cytotoksisk ved høje niveauer

Enzymer: Nedbrydning og omdannelse

• Proteaser: Matrix metalloproteinaser (MMPs), cathepsiner, elastase – ECM nedbrydning, vævsomdannelse
• Lipaser, glycosidaser, lysozym – patogen membran/cellevæg nedbrydning

Vækstfaktorer: Reparation og angiogenese

• PDGF (fibroblastproliferation, angiogenese)
• TGF-β (fibrose, immunsuppression)
• VEGF (angiogenese)
• FGF, EGF (epitelialisering, proliferering)

Andre mediatorer

• Komplementkomponenter (C1, C3 – opsonisering, inflammation)
• Koagulationsfaktorer (vævsfaktor – binder inflammation/koagulation)
• Eicosanoider: Prostaglandiner (PGE₂ – vasodilatation, feber), leukotriener (LTB₄ – chemotaksi)

Funktionel integration

Dette sekretionsrepertoire gør makrofager i stand til at: (1) initiere og forstærke inflammation, (2) rekruttere og instruere tilpasset immunitet, (3) dræbe intracellulære og ekstracellulære patogener, (4) afslutte inflammation og drive vævsreparation, (5) opretholde homeostase. Fenotypisk plastisitet (M1/M2 spektrum) skifter dynamisk dette output.