Angstforstyrrelser: Ætiologi, Risikofaktorer og Pattofysiologi

Angstforstyrrelser (GAD, panikforstyrrelse, social angst, specifikke fobier, agorafobi) opstår fra et komplekst samspil af genetiske, neurobiologiske, psykologiske og miljømæssige faktorer.

Vigtigste Ætiologiske Domæner

1. Genetiske Faktorer (Arvelighed ~30–50%)

• Polygenet: Mange SNPs med små effekter (GWAS: PDE4B, TMEM132D, SATB1, osv.).
• Familie-aggregation: Førstegrads-slægtninge 2–6× risiko.
• Gen-miljø-interaktion: 5-HTTLPR kort allel × stress → ↑angst.

2. Neurobiologi

• Kredsløb: Amygdala-hyperreaktivitet (trusselsdetektion) + ↓præfrontal (vmPFC, dlPFC) top-down-regulering → fiasko ved ekstinktion.
• Neurotransmittere: Serotonin (5-HT1A, 5-HT2A), norepinefrin (LC-NE-system), GABA (↓benzodiazepin-receptor-følsomhed), glutamat, CRF, neuropeptid Y.
• HPA-akse: Kronisk stress → CRH-oversekretion → cortisol-dysregulering → hippocampus-atrofi.
• Inflammation: ↑IL-6, TNF-α, CRP ved angst; mikroglial aktivering.

3. Personligheds- & Kognitive Træk

• Adfærdsimhæmmelse (Kagan), neuroticisme (Big Five), skade-undgåelse (Cloninger).
• Kognitive bias: trussels-opmærksomhed (dot-probe), tolkning (tvetydig → negativ), usikkerheds-intolerance.
• Perfektionisme, kontrolbehov, katastrofisering.

4. Livserfaringer

• Barndomsadversitet: Misbrug, forsømelse, forældretab, mobning → epigenetiske forandringer (FKBP5, NR3C1-methylering).
• Traume: PTSD overlapper; betingelsesmodeller (frygt-opsætning/ekstinktions-deficitter).
• Opdragelsesstile: Overkontrol, afvisning, modellering af angst.

5. Medicinske Komorbiditeter

• Skjoldbruskdysfunktion (hyperthyreose efterligner angst).
• Hjertearytmier, feokromocytom, hypoglykæmi.
• KOL, astma (dyspnø → panik).
• Neurologiske: vestibulære forstyrrelser, MS, Parkinson.

6. Stofmisbrug

• Intoxikation: Stimulanter (kokain, amfetaminer), koffein, cannabis (højt THC).
• Vedrør: Alkohol, benzodiazepiner, opioider.
• Selvmedicinerings-cyklus → stofinduceret angstforstyrrelse.

Klinisk Implikation

Vurdering skal være biopsykosocial. Behandling målretter flere niveauer: KBT (kognitiv restrukturering, eksponering), SSRI/SNRI (førstelinje), livsstil (motion, søvn, koffein-reduktion), traumeterapi (EMDR, CPT), og komorbid medicinsk/stof-behandling.