Sepsis-patofysiologi: Fra infektion til multi-organ-svigt

Definition

Sepsis = livstruende organdysfunktion forårsaget af en dysreguleret værts-svar til infektion (Sepsis-3). Septisk chok = sepsis + vasopressor-refraktær hypotoni + lactat >2 mmol/L.

Patofyisiologisk kaskade

1. Infektions-fokus: Pneumoni, urinvejsinfektion, abdominal, hud, blodstrøm (bakteriæmi). Patogener: bakterier (Gram+/–), svampe, virus.
2. Patogen-genkendelse: PAMPs binder PRRs (TLRs, NLRs) på immun-celler → signalerings-kaskader.
3. Cytokin-storm: Massiv frigivelse af TNF-α, IL-1β, IL-6, IFN-γ, kemokiner → systemisk inflammation (SIRS).
4. Endotel-aktivering & skade: Tab af glykokalyks, forøget permeabilitet, prokoagulant skift, vasodilatation.
5. Mikrovaskulær dysfunktion: Kapillær-lækage → ødem, hypovolæmi; nedsat autoregulering → maldistribution af blodstrøm; mitochondrial dysfunktion → cytopatisk hypoksi.
6. Koagulopati: Vævs-faktor frigivelse → trombin-generering → DIC (mikro-tromber + forbrug → blødning).
7. Organdysfunktion:
   • Lunger: ARDS
   • Nyrer: AKI (tubulær nekrose, kortikal nekrose)
   • Lever: kolestase, syntetisk svigt
   • Hjerte: septisk kardiomyopati (reduceret EF)
   • Hjerne: encefalopati (delirium, koma)
8. Immuno-paralyse (Sen fase): HLA-DR nedregulering, lymfocyt-apoptose, anti-inflammatorisk cytokin-dominans (IL-10, TGF-β) → sekundære infektioner.
9. MODS & Død: Progressivt svigt af ≥2 organsystemer; dødelighed 30–50 % ved septisk chok.

Klinisk oversættelse

• Tidlig genkendelse (qSOFA, SOFA) → antibiotika inden for 1 time, 30 mL/kg krystalloid, kilde-kontrol.
• Hæmodynamisk support: noradrenalin første-linje; tilføj vasopressin, adrenalin.
• Lactat-clearance, ScvO₂ (hvis CVC) guider resuskitation.
• Kortikosteroider (hydrocortison 200 mg/dag) for vasopressor-afhængig chok.
• Glukose-kontrol, stress-ulcus-profylakse, DVT-profylakse, ernæring.

Sepsis er en tids-kritisk, multisystem-nødsituation, der kræver protokolleret, team-baseret behandling.