Ornithin karbamoyltransferase (OCT) mangel: Årsager, symptomer & behandling

Betydning

• Som nøglekomponent i ureacyklussen (omdanner ammoniak til urea hos pattedyr) udfører ornithin karbamoyltransferase (også kendt som ornithin transkarbamylase) en essentiel funktion. Ammoniak dannes ved fordøjelse af proteinrigtig føde eller når kroppen bryder egne proteiner ned. Da ammoniak er højt giftigt (især neurologisk), kan et manglende led i ureacyklussen have forherligende konsekvenser. Samme stof findes i planter/mikrober, hvor det deltar i arginin-biosyntese – denne aminosyre er også i ureacyklussen.

Funktion

• Virker som katalysator (deltager i reaktion, men forbliver uændret). Fra leverets mitochondrier bringer det ornithin og karbamoylfosfat sammen og frigiver fosfat og citrullin. Som et af de første trin i cyklussen efter ammoniakinfod (karbamoylfosfat skabes af ammoniak og CO2), er mangel på dette enzym en direkte årsag til hyperammonemi (høje blodkoncentrationer).

Egenskaber

• Er en trimer (molekyle af tre identiske monomere – tre identiske proteiner, hvert med bindingssted for karbamoylfosfat og ét for en aminosyre). I trimeren ligger de aktive steder centralt, hvor de tre monomere mødes. Navnet afspejler funktionen (to bindingsstedstyper) snarere end enzymets struktur.

Overvejelser

• Sjælden genetisk lidelse (~1 af 80.000 levendefødte) → ornithin transkarbamylase mangel (OTCD). Alvorlig form: symptomer ~1 dag efter fødsel. Hvis præcis diagnostik ikke stilles næsten med det samme (vanskeligt pga. symptomsvariation og overlap med almindeligere lidelser), dør spædbarnet inden for en uge. Mildere former: senere debut, længere vindue til diagnostik og bedre prognose.

Forebyggelse/Løsning

• Alvorlig form giver lidt plads til medicin, men terapi til mildere former af denne X-koblet recessive lidelse viser lovende resultater. Især hos piger med lidelsen – selvom recessiv, kan traume eller høj fordøjelsesstress (sult, graviditet) udløse udtryk af tidligere stille OTCD – har levertransplantation vist sig højt effektiv til forebyggelse af senere hyperammonemi-episoder. Mange håber på, at nyligt geneterapi-arbejde vil levere en kur.