Koffein, fertilitet og graviditet: Hvad siger evidensen virkelig?

Forholdet mellem koffein og fertilitet er omdiskuteret i 30+ år. Her er status på evidensen 2024, baseret på store kohorter (DNBC, MoBa, NHS, PRESTO) og meta-analyser.

Kvindelig fertilitet (tid til graviditet / fecundabilitet)

Koffeinindtag	Fecundabilitets-ratio (FR) / Tid til graviditet	Kvalitet
<100 mg/dag	Reference (FR 1.0)	Høj
100-300 mg/dag	FR 0.95-1.0 (ingen klinisk relevant forsinkelse)	Moderat
>300 mg/dag	FR 0.85-0.95 (måske lille forsinkelse)	Moderat
>500 mg/dag	FR 0.7-0.8 (markant forsinkelse)	Lav (konfunderet af rygning/alkohol)

Vigtigt: Rygning er en stærk confoundere – rygere drikker mere kaffe OG har reduceret fertilitet. Justering for rygning svækker associationen markant.

Mandlig fertilitet (sædkvalitet)

• Sædtæthede, motilitet, morfologi: Ingen konsistent negativ association ved moderat indtag (<300 mg/dag).
• DNA-fragmentering (SDF):** Nogle studier viser øget SDF ved >300 mg/dag, andre ikke.
• Testosteron / LH / FSH: Ingen effekt.
• Erektionsfunktion: Koffein kan forbedre (vasodilatation via NO), men høje doser kan give vasokonstriktion.

IVF / ART resultater

Parameter	Effekt af koffein	Evidens
Oocyt-kvalitet / antal	Ingen effekt	Moderat
Befrugtelsesrate	Ingen effekt	Moderat
Embryokvalitet	Mulig negativ effekt ved >200 mg/dag (nogle studier)	Lav
Implantation / klinisk graviditet	Ingen konsistent effekt	Moderat
Abort efter IVF	Øget risiko ved >200 mg/dag (nogle studier)	Moderat
Levefødt rate	Ingen konsistent effekt	Moderat

Mekanistiske hypoteser (ikke bevist i vivo)

• Adenosin-receptorer i æggestokke/follikler: Koffein kan forstyrre follikulær vækst/ovulation.
• Koffein i follikulær væske: Koncentration = 50-70% af plasma. Direkte eksponering for oocyt.
• Oxidativ stress: Høje koffein-doser kan øge ROS i granulose-celler.
• Eileder-motilitet: Koffein kan forstyrre ciliær bevægelse (dyredata).

Anbefalinger (ESHRE, ASRM, Dansk Fertilitetsselskab)

1. Forsøger at blive gravid (naturlig): Begræns til <200-300 mg/dag. Ingen grund til total afhold.
2. IVF/ICSI: Begræns til <200 mg/dag (præcautionært). Stop 1-2 uger før ovum pick-up hvis muligt.
3. Mænd: Ingen streng begrænsning nødvendig ved moderat indtag. Undgå energidrikke (sukker, andre stoffer).
4. Begge: Fokus på samlet livsstil: Rygning, alkohol, BMI, søvn, stress har større effekt end koffein alene.