Forstå de genetiske faktorer bag osteoporose

Osteoporose er en almindelig degenerativ sygdom, der forårsager sprøde knogler. Der findes genetiske risikofaktorer, herunder ændringer i gener, der koder for kollagen og østrogenreceptorer.

Mekanisme

Sunde knogler balancerer kontinuerligt tab og gevinst af væv. Ved osteoporose er balancen forstyrret. Knoglemasse aftager; knogler bliver sprøde og brudgene. Rygrad og femur (lårben) er hyppigst brudsteder.

Arvelighed

Knogletæthed – vigtigste determinator for knoglestyrke – er en arvelig egenskab, hvor genetiske faktorer forklarer op til 80 % af variationen. Døtre af kvinder med osteoporose har lavere knogletæthed og højere brudrisiko. Mens mange gener påvirker knogleomdannelse, er hver enkelt bidrag lille – intet enkelt gen forårsager osteoporose.

Kollagen

Type I kollagen er hovedkomponent i sunde knogler. Ændringer i gener for type I kollagen (COL1A1 og COL1A2) er forbundet med osteoporose. Personer med SS eller Ss COL1A1-genotype har næsten 3 gange højere risiko for rygradsbrud sammenlignet med SS-genotype.

Østrogenreceptor

Eftermenopausale kvinder har lave østrogenniveauer og størst risiko. Kvinder med færre end 15 gentagelser af DNA-baserne T og A (TA-gentagelser) i et bestemt område af deres ESR1-gen (koder for østrogenreceptorer) har 3 gange så stor risiko som kvinder med flere gentagelser.

Andre gener

Ændringer i generne IL6, RIL og ITGB3 øger risiko for osteoporose. Sådanne ændringer kan interagere med andre gener eller miljøfaktorer for at påvirke risikoen.