Siklecelle-sygdom: Genetik, arv og populationsfordeling

Patofysiologi

Siklecelle-sygdom (SCD) er en autosomal recessiv hemoglobinopati forårsaget af en punkt-mutation i HBB genen (β-globin), der producerer hemoglobin S. Ved deoxygenering polymeriserer HbS, forvrænger røde blodceller til rigide sikle-former, der okkluderer mikrovaskulaturen, forårsager ischæmi, smerte og kumulativ organskade.

Arv-mønster

• To bærer-forældre (HbAS) → 25% ramte (HbSS), 50% bærere (trait), 25% uberørte.
• Bærer-tilstand (siklecelle-trait) medfører betydelig modstand mod malaria, hvilket forklarer dens prævalens i malaria-endemiske regioner.

Epidemiologi

Højst prævalens i Afrika syd for Sahara, Middelhavsområdet, Mellemøsten og Indien på grund af historisk malariaselektions-tryk. I USA rammer SCD ca. 100.000 individer, overvejende af afrikansk arv.

Tidig diagnose via nyfødt-screening, penicillin-profylaxe, hydroxyurea-terapi og omfattende flerdisciplinær pleje har dramatisk forbedret overlevelse og livskvalitet.