Adrenoleukodystrofi (ALD): X-linked arv og reproduktiv risiko

Adrenoleukodystrofi (ALD) er en X-linked recessiv lidelse forårsaget af ABCD1 mutationer → forringet meget-lange-kædede fedtsyrer (VLCFA) β-oxidation → akkumulation i hjerne, binyrebark og testikler.

Arve-mønstre

• Påvirket mand (XY): Alle døtre = obligate bærere; alle sønner = upåvirkede (modtager Y-kromosom).
• Bærer-kvinde (XX): Hvert barn (uanset køn) har 50 % chance for at arve den muterede allel.
  • Sønner der arver → påvirket.
  • Døtre der arver → bærere (kan udvikle symptomer).

Fenotypisk variabilitet

• Mænd: barndoms-cerebral ALD (CALD, 35%), adrenomyeloneuropati (AMN, 40–45%), binyre-insufficiens kun, asymptomatisk.
• Bærer-kvinder: ~50 % udvikler milde-moderate AMN-lignende symptomer (spastisk paraparese, neuropati) ved alder 60; sjældent cerebral involvering.

Reproduktive muligheder

• Prænatal diagnostik: chorion-villi-biopt (CVS) eller amniocentese for ABCD1 mutation.
• Preimplantations-genetisk test (PGT-M) med IVF.
• Sperm-donation (hvis mand påvirket) eller æg-donation (hvis kvinde bærer).

Overvågnings-anbefalinger

• Alle mænd med ABCD1 mutation: årlig hjerne-MRI (Loes-score), binyre-funktion (ACTH-stimulation), VLCFA-niveauer.
• Bærer-kvinder: periodisk neurologisk undersøgelse, VLCFA-test.