|  | Sundhed og Sygdom >  | Sygdomme og behandlinger | Genetiske sygdomme

Arvelig hæmokromatose (C282Y-mutation): Symptomer, diagnostik & behandling

Arvelig hæmokromatose (HH) er en autosomal recessiv jern-overladnings-lidelse, hyppigst forårsaget af C282Y-mutation i HFE-genet (chr6). Homozygoti (to muterede kopier) giver høj penetrans; sammensat heterozygoti (C282Y/H63D) bærer lavere risiko.

Patofysiologi

Mutant HFE-protein forstyrrer hepcidin-regulation → u kontrolleret ferroportin-medieret jern-eksport fra enterocytter og makrofager → progressiv jern-aflejring i parenchym (lever, hjerte, pankreas, led, hud, gonader, hypofyse).

Kliniske manifestationer

Symptomer dukker typisk op efter 40 år hos mænd, post-menopause hos kvinder (jern-tab via menstruation forsinker debut). Organ-specifikke effekter:

  • Generelt: Træthed, svaghed, letargi
  • Led: Artralgi (2./3. MCP-led karakteristisk), chondrokalcinose
  • Abdominalt: Hepatomegali, højre øvre kvadrant-smerter, cirrose, HCC-risiko ↑ 20-200x
  • Endokrin: Bronze-diabetes (pankreas β-celle-skade + insulin-modstand), hypogonadotrop hypogonadisme (tab af libido, ED, amenoré), skjoldbrusk/binyre-insufficiens
  • Kardiologisk: Dilateret/restriktiv kardiomyopati, arytmier, hjertesvigt
  • Hud: Hyperpigmentering (bronze/grå), porfyria cutanea tarda
  • Neurologisk: Sjældent; kognitive/stemnings-forandringer

Diagnostik

  1. Jern-status: Forhøjet transferrin-sætning (>45% faste), forhøjet serum-ferritin (>300 ng/mL mænd, >200 ng/mL kvinder)
  2. Genetisk test: HFE C282Y-homozygoti bekræfter diagnose i passende biokemisk kontekst
  3. Leverbiopsi / MRI (FerriScan): Kvantificer hepatisk jern-koncentration; stadier fibrose

Behandling

  • Terapeutisk flebotomi: Ugentlig 500 mL indtil ferritin 50–100 ng/mL, så vedligeholdelse (3–4/år). Førstevalg, højt effektiv.
  • Kelering (deferasirox/deferoxamin): Ved anæmi, hjerte-sygdom, eller flebotomi-uintoleranse.
  • Kost: Begræns jern-tilskud, C-vitamin ved måltider, alkohol (synergistisk hepatotoksicitet). Intet behov for streng lav-jern-kost.
  • Organspecifik håndtering: Diabetes, hjertesvigt, hypogonadisme per standard-retningslinjer.

Nøgle-point: Tidlig opdagelse (familie-screening) og flebotomi forebygger irreversibel organskade. Normal levetid hvis behandlet pre-cirrose.

Genetiske sygdomme