Phenylketonuri (PKU) og Tay-Sachs-sygdom: Autosomalt recessive arvelighedsmønstre forklaret

Både PKU og Tay-Sachs er klassiske eksempler på autosomalt recessiv arvelighed – men de påvirker forskellige metaboliske veje med forskellige kliniske konsekvenser.

Phenylketonuri (PKU)

• Gen: PAH (phenylalanin-hydroxylase)
• Defekt: Forringet phenylalanin → tyrosin konvertering
• Resultat: Phenylalanin-ophobning → intellektuel handicap, anfald, adfærdsmæssige problemer hvis ubehandlet
• Behandling: Lavt-phenylalanin-diæt (livslang); sapropterin (BH4) for responsive varianter
• Bærere: Asymptomatiske (et normalt allel er tilstrækkeligt)
• Nyfødt-screening: Universel i udviklede lande

Tay-Sachs-sygdom

• Gen: HEXA (hexosaminidase A alfa-underenhed)
• Defekt: Forringet GM2-gangliosid-degradation
• Resultat: GM2-ackumulation → neurodegeneration
• Behandling: Støttende kun; ingen sygdom-modificerende terapi endnu
• Bærere: Asymptomatiske
• Debut: Barndom (klassisk); død ved alder 4–5

Arvelighedsmønster (Begge)

• To bærer-forældre → 25 % påvirket, 50 % bærere, 25 % upåvirket per graviditet
• Bærer × upåvirket → 50 % bærere, 50 % upåvirket
• Populations-screening reducerer hyppighed

PKU demonstrerer, hvordan tidlig detektion + diæt-intervention forhindrer handicap. Tay-Sachs-forskning sigter efter lignende gennembrud.