Fedtfordøjelse: Hvordan galdesalter emulgerer fedtter & former mikeller

Kostfedt (hovedsageligt triglycerider) er hydrofobt og uløseligt i de vådige tarminhold. Galdesalter – amfipatiske molekyler syntetiseret fra kolesterol – er de essentielle opløsningsmidler, der muliggør enzymatisk fordøjelse og optagelse.

Trin-for-trin proces

  1. Galde-syntese & -lager: Hepatocytter producerer galde (galdesalter, fosfolipider, kolesterol, bilirubin). Koncentreret 5–10× i galdeblæren.
  2. CCK-medieret frigivelse: Fedt-kym i duodenum → I-celler frigiver CCK → galdeblære-kontraktion + Oddi-sfinkter-afslapning → galde indgår i duodenum.
  3. Emulgering: Galdesalter (kritisk mikellær koncentration ~2–5 mM) adsorberer ved fedt-vand-grænsefladen, bryder store fedt-globuler (100–1000 µm) til små dråber (~1 µm). Overfladeareal ↑ 1000× for pankreatisk lipase.
  4. Lipolyse: Pankreatisk lipase (med colipase) hydrolysere triglycerider → 2-monoglycerider + 2 frie fedtsyrer (FFA).
  5. Blandet mikelle-dannelse: Galdesalter + fosfolipider + kolesterol + lipolyse-produkter (MG, FFA) → blandede mikeller (hydrofil eksterior, hydrofob kerne).
  6. Optagelse: Mikeller transporterer lipider til det urørte vandlag; MG/FFA diffunderer over enterocyt-børstebordet.
  7. Intracellulær re-esterificering: I enterocyt SER: MG/FFA → triglycerider → pakket med apoB-48, fosfolipider, kolesterol, kolesterol-estere → kylomikroner.
  8. Lymfatisk transport: Kylomikroner ekstocytoses → lactealer → thoracalis gang → systemisk cirkulation.
  9. Enterohepatisk cirkulation: 95 % af galdesalter genoptages i terminalt ileum via ASBT (apikal natrium-afhængig galde-syre-transporter) → portale vene → lever → gensekreteres. Cykler 6–10×/dag.

Klinisk relevans

  • Galdesalt-mangel (ileum-resektion, cholestase, alvorlig leversygdom) → fedt-malabsorption, steatorø, fedsoluble vitamin (A, D, E, K) mangel.
  • Galdesyresekvestranter (cholestyramin, colesevelam) afbryder enterohepatisk cirkulation → ↑leverns LDL-receptor-udtryk → ↓LDL-C.
  • Galdesten: Kolesterol-overmætning i galde → nukleation → sten; kan blødere galde-strøm.

Galdesalter er hovedregulatorer for lipid-biotilgængelighed.

Fordøjelsessundhed