Vinca-alkaloider og kræftbehandling: Et dybdegående blik

Kræft af alle typer udgjorde 23,1 % af alle dødsfald i USA i 2006, ifølge data fra American Cancer Society. Mens kræftdødeligheden generelt er faldet de sidste årtier, udfordrer behandlingen ofte, hvilket kræver udvikling af nye strategier. Ekstraheret fra pervinken-planten (Vinca), kan vinca-alkaloider være effektive komponenter i kombinations-kemoterapi.

Celle-cyklussen

• Celle-cyklussen er en række begivenheder, der fører til vækst, division og replikation af celler. Celle-cyklussen er essentiel for normal udvikling af en organisme, såvel som for erstatning af gamle blodceller, hår og hud. Cyklussen kan deles i to stadier: interfase og mitose. Under interfase vokser celler og akkumulerer næringstoffer til mitose og DNA-duplikation. Under mitose deler de sig for at danne datterceller.

Karcinogenese

• Kroppen regulerer normalt celledivision og vævstvækst gennem komplekse mekanismer. University of Arizona's Biology Project definerer kræft som en sygdom, hvor reguleringen af celle-cyklussen er mislykkket, hvilket fører til ukontrolleret cellevækst og multiplication i visse vævster. Ved kræft bliver proteiner, der normalt fungerer som kontrolskift, dysfunktionelle af forskellige årsager, såsom genmutationer eller andre strukturelle defekter.

Virkningmekanisme

• Cancer Medicine beskriver vinca-alkaloider som naturlige eller semisyntetiske lægemidder, der hindre cellevækst ved at stoppe mitose. Specifikt interfererer de med de tubulære strukturer, der normalt giver kromosomer mulighed for at bevæge sig under celledeling. Af denne grund kaldes de ofte "mitotiske inhibitorer" og "anti-mikrotubuli" agenter. Det er vigtigt at bemærke, at alle vinca-alkaloider udøver deres effekt på både normale og tumorkeller, og kan derfor være især giftige for sunde individer. Flere vinca-alkaloider findes, men Cancer Quest, en kræft-sundheds-side drevet af Emory University, bemærker, at kun fire har etableret klinisk effektivitet: vinblastin, vincristin, vindesin og vinorelbin.

Anvendelse

• Ifølge Cancer Quest skelner de fire majeure vinca-alkaloider lidt i de specifikke kræfttyper, de hjælper med at behandle. For eksempel hjælper vinblastin, vindesin og vinorelbin med at behandle brystkræft. Desuden bruges vinblastin i kemoterapi til testikelkræft og lymphomer. Vincristin bruges til maligniteter som akut leukæmi, rhabdomyosarkom, neuroblastom, lymphomer, lymphoretikulære tumorer og børneleukæmier. Vindesin bruges også i lægemiddel-regimer til akut lymphocytær leukæmi, lungecarcinomer, kronisk myelogen leukæmi og tyktarmskræft. Udover testikelkræft hjælper vinorelbin med at behandle æggestokkræft og non-small cell lungekræft.

Farmakologi

• Fordi de vinca-alkaloider, der bruges i kræftterapi, alle er tilgængelige som injektioner, når de hurtigt blodstrømmen og spredes til vævsterne. Ifølge 2010 Mosby's Nursing Drug Reference tager det dem mindre end fem minutter at blive effektive. Dog, fordi de binder tæt til blodproteiner, forbliver de i kroppen, og deres effekt kan bestå i 20 til 85 timer. Vinca-metabolisme sker i leveren, og udskillelse sker via urin, galde eller fæces.

Bivirkninger

• Ifølge Cancer Quest, mens vinorelbin generelt er mindre giftig end andre vinca-alkaloider, kan det stadig forårsage bivirkninger, herunder benmarg-undertrykkelse, som resulterer i lavere blodcelletal; åndenød; hårtab; forstoppelse; løse afførings; og benumbede i hænder eller fødder. De andre tre majeure vinca-alkaloider kan forårsage hårtab, kvalme og opkastelse. Desuden kan vinblastin give ben- eller muskelsmerter, mund- og læbesår, og svulst af fødder eller nedre ben. Vindesin-brugere kan også opleve udslæt, forstoppelse, mavekramper, kæbesmerter, veneninflammation eller myeloundertrykkelse. Andre almindelige bivirkninger af vincristin inkluderer mavesmerter, hovepine, forstoppelse, synsforstyrrelser, generel svaghed og sådanne nervesygdomme som neuropati.

Overvejelser

• 2010 Mosby's Nursing Drug Reference bemærker, at, i modsætning til andre vinca-alkaloider, kan vincristin krydse blod-hjerne-barrieren, hvilket kan forklare dets potentielle bivirkninger på nervesystemet. Vinca-alkaloider kan interagere negativt med visse receptpligtige lægemidler, såvel som receptfrie mediciner og urter. Kræftpatienter bør især undgå at bruge Johanniskryd med vinca-alkaloider, ifølge 2010 Mosby's Nursing Drug Reference.