Glioblastom multiforme (GBM): Årsager, genetik og risikofaktorer

Glioblastom multiforme (WHO grad 4 astrocytom) er den mest aggressive og hyppigste primære hjernetumor hos voksne (50% af gliomer, ~3/100.000/år). Median overlevelse: 15-18 måneder med standardbehandling (resektion + radioterapi + temozolomid).

Etiologi: Multifaktoriel – gener + miljø

1. Joniserende stråling – eneste etablerede miljømæssig risikofaktor

• Teraputisk strålebehandling til hjernen i barndom/ungdomsalder (t-ALL, medulloblastom) → 10-20 gange øget risiko for GBM 10-30 år senere. Dosis-respons relation.
• CT-scanninger i barndom: Modest øget risiko (kontroversielt).
• Ikke-joniserende stråling (mobiltelefoner, stråleledninger): IARC gruppe 2B ("muligt karcinogent"), men store kohortstudier (COSMOS, INTERPHONE) viser ingen konsistent association med GBM.

2. Kemisk eksponering

• Vinylklorid (VCM):** IARC gruppe 1. PVC-produksion. Association med hjerne- og levercancer (angiosarcoma). Mekanisme: Metabolisk aktivering til kloroetylenoxid → DNA-addukter.
• Andre industrielle kemikalier (formaldehyd, pesticider, N-nitroso-forbindelser): Bevisgrundlag utilstrækkeligt.

3. Kromosomale aberrationer & molekylære undergrupper (TCGA-klassifikation)

Molekylær undergruppe	Kernmutationer / CNA	Klinisk relevans
Klassisk	EGFR-amplifikation/mutation (vIII), CDKN2A-del, PTEN-mut, TP53-mut	Mest almindelig (~40%). Bedre respons på EGFR-hæmmere (eksperimentelt).
Mesenchym	NF1-tab, PTEN-mut, YKL-40 højt, MET-amp	Mere invasiv, dårligere prognose.
Proneural	PDGFRA-amp/mut, IDH1-mut (sekundær GBM), TP53-mut, OLIG2+	Yngre patienter, bedre prognose. IDH1-mut = sekundær GBM.
Neural	Neuronale markører (NEFL, GABRA1, SYT1), få driver-mutationer	Mest differentieret fenotype.

Nøglegener: TP53 (kromosom 17p, "vagten over genomet"), PTEN (10q), EGFR (7p), CDKN2A/B (9p), TERT-promotor (aktiv i >80%).

4. Arvelige prædispositionsyndromer (sjældne, <5% af tilfælde)

• Li-Fraumeni (TP53 germlinje-mutation):** Hjerne-tumorer (inkl. GBM), blødvævssarkom, adrenokortikalt karcinom, brystkræft.
• Neurofibromatose type 1 (NF1):** Opticus glioma, MPNST, GBM.
• Turcot syndrom type 2 (MMR-gener / Lynch):** GBM + kolorektal kræft.
• Tuberøs sklerose (TSC1/2):** Subependymale gigantcelleastrocytomer (SEGA), sjældent GBM.
• Melanoma-astrocytom syndrom (CDKN2A):** Kutan malign melanoma + GBM.

Forebyggelse

Ingen dokumenteret primær forebyggelse for sporadiske tilfælde. Undgå unødvendig joniserende stråling til hovedet (ALARA-princip). Arbejdsmedicinsk overvågning ved VCM-eksponering. Genetisk rådgivning ved familieanamnese med flere kræfttyper/tidlig debut.