Harvard-forskning: siRNA beskytter mod herpes simplex type 2 (HSV-2)

Harvard-forskere opdagede ny måde at beskytte mus mod HSV-2 (genital herpes). HSV-2 er medfaktor for HIV-overførsel; beskyttelse mod HSV-2 kan reducere AIDS-overførsel.

HSV-2: omfang og konsekvenser

~20% af amerikanske voksne inficeret; i Afrika ~80%. HSV-2 tredobler HIV-risiko. HSV-2 ikke dødelig, men giver kronisk infektion og kønsorganer → betændelse/erosion af hudlag, der normalt beskytter mod HIV. Svækket barriere → lettere HIV-overførsel.

siRNA og RNA-interferens (RNAi)

siRNA = small interfering RNA. RNA ligner DNA, spiller roller i celle, bl.a. transkriberer DNA-info. mRNA (messenger RNA) bærer info fra DNA til cytoplasma til proteinsyntese. siRNA = korte dobbeltstrengede RNA-molekyler designet til at forstyrre specifik genekspression. Processen = RNAi (RNA interference). Stor opmærksomhed pga. evne til at undertrykke sygdomsfremkaldende gener.

siRNA beskytter mus mod HSV-2

Harvard viste: mus givet siRNA mod HSV-2 virale proteiner beskyttet mod dødelig virusdosis; mus med ikke-rettede siRNA ikke beskyttet.

Forbedret leverance: kolesterol-konjugering

Oprindelig lipidtransfektion (lipider hjælper celleabsorption af nukleinsyre) gav kun kortvarig beskyttelse og øgede også viral infektion. Øget siRNA-mængde hjalp ikke. Gennemtrædelse: siRNA bundet til kolesterolmolekyler → passer cellemembran, optages af værtscelle. Topisk opløsning fuldt absorberet i musens vaginalvæv. Næsten lige effektiv som lipidtransfektion, men beskyttede længere. Udfordret med HSV-2 op til 1 uge efter → stadig beskyttet.

Mål for siRNA

Oprindeligt to HSV-2 gener: glycoprotein-gen og UL29 (DNA-bindende protein). siRNA mod UL29 virkede bedst. Senere: UL29 + HSV-receptor nectin-1.

Perspektiv til mennesker

Succes i musmodel rejser håb om menneskebehandling, men endnu ikke tilgængelig. RNAi lovende: let administration, beskyttelse op til 1 uge før virusudfordring. Ifølge Dr. Judy Lieberman (Harvard): siRNA kan gives til inficerede (reducer viral shedding, smerte, overførsel) eller smittesikre (beskyttelse). Først prøver på aber.

Videre potentiale

RNAi-baserede lægemidler skaber spænding: ikke kun HSV-2, men også AIDS, influenza, hepatit, malaria, ALS (Lou Gehrig). Meget arbejde tilbage før klinisk realitet.