Alkohol og Gilberts syndrom: Gulsygerisiko og håndtering

Gilberts syndrom (GS) er en godartet arvelig ukonjugeret hyperbilirubinæmi forårsaget af en UGT1A1-promotor-polymorfisme, der reducerer enzymaktiviteten til ~30%. Alkohol forværrer gulsyge gennem flere mekanismer, men tilstanden i sig selv medfører ingen leverrisiko.

Alkohols effekter ved Gilberts syndrom

• ↑ Bilirubinproduktion: Alkohol forårsager hæmolyse (membranfragilitet) og ineffektiv erythropoese → ↑ heme-katabolisme → ↑ bilirubin-belastning.
• ↓ Leverclearance: Ethanol konkurrerer om glucuronidering; hæmmer UGT1A1; reducerer leverblodgennemstrømning.
• Dehydrering: Hæmokoncentration → ↑ målt bilirubin.
• Faste (ofte samtidig): Kaloribegrænsning → ↑ bilirubin (reduceret UDP-glucuronsyre).

Klinisk præsentation

• Svingende gulsyge (sklerer, hud) udløst af alkohol, fasten, stress, sygdom, menstruation.
• Bilirubin typisk 1,5–5 mg/dL (ukonjugeret >80%); normale leverprøver, ingen hæmolyse-markører (normal haptoglobin, LDH, reticulocytter).
• Asymptomatisk bortset fra kosmetisk bekymring; ingen lever-skade.

Håndteringsråd

• Alkoholmoderation: ≤1 drink/dag (kvinder), ≤2 (mænd); undgå binge-drikning.
• Undgå langvarig fasten: Regelmäßige måltider; aftenmåltid.
• Hydrering: Oprethold euvolæmi.
• Ingen medicinsk behandling nødvendig: Phenobarbital (inducerer UGT) anbefales ikke til kosmetisk gulsyge.
• Genetisk rådgivning: Autosomalt recessiv; informer familiemedlemmer.

Differentialdiagnose

• Crigler-Najvar (alvorlig UGT1A1-mangel; kernikterus-risiko).
• Hæmolyse (↑ LDH, ↓ haptoglobin, reticulocytose).
• Medikament-induceret (atazanavir, indinavir, gemfibrozil hæmmer UGT1A1).

GS er en godartet disposition; alkoholundladelse minimerer synlig gulsyge uden medicinsk konsekvens.