Galdesalter: Syntese, funktion i fedtfordøjelse og enterohepatisk cirkulation

Galdesalter er amfipathiske steroid syntetiseret fra cholesterin i hepatocytter. De er essentielle for lipiddigestion og absorption.

Syntese og sekretion

• Primære galdesyrer: Cholsyre (CA), chenodeoxycholsyre (CDCA) — syntetiseret via klassisk (CYP7A1) og alternative veje.
• Konjugering: Med glycin eller taurin → galdesalter (glykocholat, taurocholat, osv.) — øger løselighed, reducerer passiv absorption.
• Lagring: Galleblære koncentrerer galle 5–10× (vandabsorption).
• Udløsning: CCK (fra I-celler) → galleblære-kontraktion + sphincter af Oddi-afslapning → galle i duodenum.

Mekanisme i fedtfordøjelse

1. Emulsificering: Galdesalter adsorberer ved lipid-vand grænseflade → ↓ overfladenspænding → store fedtglobuler → små miceller (↑ overfladeareal for lipase).
2. Blandet micel-dannelse: Galdesalter + fosfolipider + cholesterin + fedtsyrer + monoglycerider → 3–7 nm miceller.
3. Absorption: Miceller transporterer lipider til børstekant → diffusion ind i enterocytter → re-esterificering → chylomikroner → lymfe.
4. Fedtløselige vitaminer (A, D, E, K): Medabsorberet via miceller.

Enterohepatisk cirkulation

• 95% af galdesalter genabsorberes i terminal ileum (ASBT-transporter).
• Portalblod → hepatocytter (NTCP-transporter) → resekretion.
• Cyklus gentages 6–10×/måltid; pulje ~3–5 g; daglig syntese ~0,5 g erstatter fækalt tab.

Klinisk relevans

• Galdesyre-malabsorption (ileum resektion, Crohn's): Diarré (kolonsekretion), steatoré.
• Cholestase: Ophobning af galdesalter → hepatocyt-skade, kløe.
• Gallesten: Cholesterin oversætning + nukleation.
• Terapi: Galdesyre-sekvestranter (cholestyramin) sænker LDL; UDCA til cholestase; obeticholicsyre (FXR-agonist) til PBC.

Galdesalter er de quintessentielle "biologiske detergenter", der muliggør lipidassimilation og cholesterin-homeostase.