Metformin til ikke-diabetikere: Risici, off-label anvendelse og evidenshuller

Standardindikation

Metformin er FDA-godkendt til type 2-diabetes (adjunkt til kost/motion). Det sænker hepatisk glukoneogenese, øger insulinfølsomhed og reducerer moderat intestinal glukoseabsorption.

Hvorfor ikke til ikke-diabetikere?

• Hypoglykemi-risiko: Sjælden ved monoterapi (ingen insulinsekretion ↑), men mulig ved undernæring, alkohol, nyrinsufficiens, eller kombineret med andre glukosesenkende midler.
• GI-bivirkninger: Diarré, kvalme, mavesmerter i 20–30% (dosis-afhængig).
• B12-mangel: Langtidsbrug ↓ intrinsisk faktor-medieret absorption.
• Laktacidose: Sjælden (3–10/100.000 patient-år) men dødelig; kontraindikeret ved eGFR <30, akut hjerteinsufficiens, hypoxic, sepsis.

Evidensbaserede off-label anvendelser

Tilstand	Evidensstyrke	Bemærkninger
PCOS (ovulationsinduktion)	Moderat	Adjuvans til letrozol/klomifen; forbedrer insulinmodstand
Antipsykotika-induceret vægtøgning	Moderat	Dæmper vægtøgning; overvåg B12
Graviditetsdiabetes	Stærk (RCT'er)	Alternative til insulin hos udvalgte patienter
Kræftprævention (bryst, tyktarm)	Observationsstudier kun	RCT'er igangværende (MA.32, METFORMIN)
Aldring / Langlivethed	Præklinisk / observationelt	TAME-studie planlagt; ikke standardbehandling

Klinisk konklusion

Initier ikke metformin uden en diagnosticeret indikation. Hvis foreskrevet off-label, sikr informeret samtykke, basisblodprøver (eGFR, B12, LFTs) og overvågningsplan.