|  | Sundhed og Sygdom >  | Kræft | Lymfom

Zynlonta (Loncastuximab tesirine): Antistoffer-medicin-konjugat rettet mod CD19 ved B-celle-lymfom

Overblik

Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl) er et CD19-rettet antistoffer-medicin-konjugat (ADC) godkendt til recidiveret/refraktært (R/R) stor B-celle-lymfom (LBCL) efter ≥2 linjer systemisk terapi, herunder DLBCL NOS, højt-gradigt B-celle-lymfom, PMBCL og FL grad 3B.

Struktur & mekanisme

  1. Antistof: Humaniseret anti-CD19 monoklonalt antistof (binder CD19 på B-celler).
  2. Linker: Valin-alanin protease-klyvbar linker (stabil i kredsløb, klyvet af lysosomale kathepsiner).
  3. Payload: Pyrrolobenzodiazepin (PBD) dimer – DNA-krydslinkerende middel (høj effekt, sekvens-selektiv).
  4. DAR: ~3 medicin-molekyler per antistof.

Multimodal virkningsmåde

  1. Målrettet levering: Binder CD19 → internalisering → lysosomalt klyvning → PBD dimer frigivelse → DNA-krydslinker → apoptose.
  2. Bystander-effekt: Membran-gængeligt payload dræber nabo CD19-negative tumør-celler og stromale celler.
  3. Immunogen celdød (ICD): Frigiver DAMPer (ATP, HMGB1, kalretikulin) → aktiverer dendritiske celler → primer T-celle-respons.
  4. ADCC/ADCP: Fc-domæne engagerer NK-celler/makrofager for antistoffer-afhængig cyto-toksicitet/fagocytose.
  5. T-celle-modulering: Afbygger immunsuppressive regulatoriske B-celler (Bregs); kan forbedre T-celle-funktion.

Nøglekliniske data (LOTIS-2, Fase 2)

  • ORR: 48,3% (CR 23,8%) i tungt forbehandlede R/R LBCL (median 3 tidligere linjer; 45% post-CAR-T).
  • Median DOR: 10,3 mdr (CR: ikke nået).
  • Median PFS: 4,9 mdr; OS: 9,5 mdr.
  • CNS-aktivitet: Intrakranielle respons observeret.

Dosering & administration

  • 150 µg/kg IV over 30 min hver 3. uge (cyklus = 21 dage).
  • Præmedikation: Dexamethason 10 mg IV (reducerer ødem/effusion), antihistamin, antipyretikum.
  • Profylaktisk: Ursodiol 300 mg 2 ggl. dagligt (reducerer PBD-relateret hepatisk toksicitet), antiviral/PCP-profylaxe ifølge institutionelle retningslinjer.

Vigtige toksiciteter

ToksicitetHyppighed (Alle grader / Grad ≥3)Håndtering
Effusioner (pleural, perikardial, ascites)29% / 8%Dexamethason præmed; diuretika; thoracentese; pause/genoptag lavere dosis
Ødem (perifer, ansigt)30% / 3%Dexamethason; kompression; diuretika
Forhøjet GGT / transaminaser50%+ / 10%Ursodiol profylaxe; overvåg LFTs pr. cyklus; pause ved Grad ≥3
Neutropeni / trombocytopeni30–40% / 15–20%G-CSF-support; dosisudskovelse/reduktion
Træthed, kvalme, udslet, infektionAlmindeligeSupportiv pleje

Unik værdi

Zynlonta tilbyder en ikke-kemoterapi, ikke-cellulær mulighed for patienter, der har udmattet standardterapier, herunder post-CAR-T. Dens multimodale mekanisme (direkte dræb + bystander + immun-aktivering) og håndterbar sikkerhedsprofil (med profylaktisk dexamethason/ursodiol) gør det til en værdifuld tilføjelse til R/R LBCL-arsenalet.

Lymfom