Ammoniakk-metabolisme: Produktion, hepatisk detoksificering og hyperammonemi-farer

Ammoniak (NH₃/NH₄⁺) er et neurotoksisk affaldsprodukt af protein-katabolisme. Dens håndtering er en kritisk leverfunktion.

Fysiologisk cyklus

1. Produktion: Tarmbakterier (urease+) hydrolysere urea → ammoniak; portalblod leverer til lever. Muskler, nyre og fedt væv producerer også ammoniak under amino-syre-deaminering.
2. Hepatisk clearance: Periportale hepatoceller konverterer ammoniak → urea via ureacyklus (CPS1, OTC, ASS, ASL, ARG1). Urea indgår systemisk cirkulation → renal ekskretion.
3. Renal håndtering: Nyrer ekskreterer urea; producerer også ammoniak til syre-base balance (ekskreteres som NH₄⁺).

Hyperammonemi: Medicinsk akuttilstand

Blod-ammoniak >50–100 µmol/L (aldersafhængigt) forårsager:

• Astrocyt-svulst (glutamin-akkumulation) → cerebral ødem
• Neurotransmitter-forstyrrelse (GABA/glutamat)
• Klinisk: Forvirring, asterixis, letargi, anfall, koma, død

Årsager

• Akut/kronisk leversvigt
• Ureacyklus-defekter (genetiske)
• Reyes syndrom (acetylsalicylsyre + viralsygdom hos børn)
• Medicin: Valproat, topiramat, kemoterapi, 5-FU
• Portosystemisk shunting (TIPS, medfødt)

Akut behandling

• Laktulose/laktitol (syr kolon → fanger NH₄⁺ → fækal ekskretion)
• Rifaximin (reducer urease+ bakterier)
• IV nitrogen-scavengers (natrium fenylacettat/benzoat)
• Dyalyse (CVVH/HD) ved alvorlige/refraktere tilfælde
• Protein-restriktion (akut); normaliser langsigtet