Bilirubin-metabolisme: Fra heme-nedbrydning til fækal ekskretion

1. Heme-katabolisme → Bilirubin-dannelse

• Senesente erythrocytter fagocytoses af makrofager (milt, lever Kupffer-celler, knoglemarv).
• Heme Oxygenase (HO-1) knækker heme → biliverdin (grøn) + Fe²⁺ + CO.
• Biliverdin Reduktase reducerer biliverdin → ukonjugeret bilirubin (UCB, lipido-pløselig, toksisk).
• UCB binder albumin til transport til lever (høj affinitet, 1:1 ved primært sted).

2. Hepatisk optagelse & konjugering

• Optagelse: UCB-albumin dissocierer ved sinusoide; UCB indgår hepatocyt via OATP1B1/1B3-transportere.
• Intracellulær binding: Ligandin (GST) og fedtsyrebindende protein shuttle UCB til ER.
• Konjugering: UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) tilføjer 2 glucuronsyre-rester → bilirubin diglukuronid (konjugeret bilirubin, CB) — vandopløselig, ikke-toksisk.
• Genetik: UGT1A1*28 promotor-polymorfisme (Gilbert-syndrom) → ↓ enzymaktivitet → mildt ukkonjugeret hyperbilirubinæmi.

3. Galle-ekskretion

• CB transporteres i gallekanalikuler via MRP2 (ABCC2) (ATP-afhængig).
• Galle flyder: kanalikuler → gallekanaler → fælles hepatic duct → galleblære (lager/koncentration) eller direkte → duodenum (post-prandial CCK-stimuleret kontraktion).

4. Intestinal metabolisme & enterohepatisk cirkulation

• I distale ileum/colon, tarmbakterielle β-glukuronidaser hydrolysere CB → ukonjugeret bilirubin.
• Yderligere reduceret til mesobilinogen → stercobilinogen (farveløs).
• Hovedvej: Stercobilinogen oxideres til stercobilin (brun pigment → fæces farve).
• Mindervej: Noget stercobilinogen reabsorberes → portal blod → lever (enterohepatisk cirkulation) eller systemisk → nyre → urobilin (urin farve).

Kliniske korrelater

Lidelse	Defekt	Bilirubin-mønster
Hemolyse	↑ Heme-belastning	↑ UCB (indirekte); normal konjugering/ekskretion
Gilbert-syndrom	↓ UGT1A1 aktivitet	Mildt ↑ UCB (stress, faste)
Crigler-Najjar I/II	Fraværelse/alvorligt ↓ UGT1A1	Alvorligt ↑ UCB; kernikterus-risiko (Type I)
Dubin-Johnson / Rotor	↓ MRP2 / lager-defekt	↑ CB (direkte); sort lever (D-J)
Obstruktiv kolestase	Galle-flow-blokade	↑↑ CB; bilirubinuri; blege afføring

Eliminering

Primær: Fæces (stercobilin). Mindre: Urin (urobilin). Ingen signifikant renal ekskretion af UCB (albumin-bundet). CB i urin = konjugeret hyperbilirubinæmi (hepatocellulær/kolestatisk).