Hvordan metaboliseres bilirubin?

Bilirubinmetabolisme involverer flere nøgletrin:

1. Dannelse af bilirubin:

- Bilirubin stammer primært fra nedbrydningen af ​​hæm, det jernholdige molekyle i hæmoglobin og andre hæmproteiner.

- Ældrende røde blodlegemer fagocyteres af makrofager i milten, leveren og knoglemarven.

- Inden for makrofager nedbryder hæmoxygenase (HO) hæm og frigiver biliverdin, jern (Fe2+) og kulilte (CO).

- Biliverdin reduktase, et enzym, reducerer biliverdin yderligere til at danne ukonjugeret bilirubin. Dette ukonjugerede bilirubin transporteres til leveren med albumin.

2. Hepatisk optagelse og konjugation:

- I leveren binder ukonjugeret bilirubin til specifikke bærerproteiner i hepatocytmembranen, hvilket letter dets optagelse i hepatocytter.

- En gang inde i hepatocytterne, omdannes ukonjugeret bilirubin til konjugeret bilirubin gennem en proces kendt som bilirubinkonjugering.

- Konjugationsreaktionen involverer overførsel af to glucuronsyremolekyler til ukonjugeret bilirubin med enzymet UDP-glucuronosyltransferase (UGT1A1).

- Det resulterende produkt, konjugeret bilirubin (bilirubin diglucuronid), er vandopløseligt og ikke-toksisk i modsætning til det hydrofobe ukonjugerede bilirubin.

3. Galdeudskillelse:

- Efter konjugation transporteres bilirubin ind i galdecanaliculi, små kanaler i leveren og udskilles efterfølgende i galden.

- Galde strømmer fra leveren til galdeblæren, hvor den opbevares og koncentreres.

- Under fordøjelsen trækker galdeblæren sig sammen, og galden frigives til tyndtarmen.

4. Intestinal metabolisme og enterohepatisk cirkulation:

- I tarmene spiller tarmbakterier en afgørende rolle i bilirubinmetabolismen. Bakterielle enzymer, såsom beta-glucuronidaser, hydrolyserer glucuronsyrekonjugaterne og frigiver ukonjugeret bilirubin.

- Noget af det ukonjugerede bilirubin kan reabsorberes gennem tarmvæggen (enterohepatisk cirkulation) og returneres til leveren.

- Størstedelen af ​​ukonjugeret bilirubin metaboliseres yderligere af tarmbakterier til dannelse af forskellige nedbrydningsprodukter, herunder stercobilin og urobilin, som bidrager til farven på afføring.

I sidste ende elimineres bilirubin fra kroppen primært gennem fækal udskillelse og i mindre grad gennem urinudskillelse af nogle bilirubinnedbrydningsprodukter.