Folsyre-mangel anæmi: Patofysiologi, diagnostik & behandling

Folat (vitamin B9) mangel forårsager megaloblastisk anæmi – skadet DNA-syntese fører til defekt erythroblast-maturering, der producerer store, skrøbelige røde blodceller (megaloblastter).

Patofyysiologisk kaskade

1. Reduceret indtag/optag: Lavt kost-folat (grønne blade, bønner, lever, berigede korn), malabsorption (cøliaki, IBD, bariatrisk kirurgi, alkohol), medicin (methotrexat, sulfasalazin, trimethoprim, phenytoin)
2. Øget behov: Graviditet, amning, spædbarnsalder, hæmolytiske anæmier, eksfoliativ hudsygdom, dialyse
3. Skadet metabolisme: MTHFR polymorfismer (C677T) reducerer 5-MTHF-dannelse; DHFR-hæmning (methotrexat)
4. Defekt thymidylat-syntese: Folat er kofaktor for dTMP → dTTP. Uden dTTP stopper DNA-replikation
5. Kern-cytoplasmatisk asynkroni: Kernematurering forsinket (DNA-defekt); cytoplasmatisk maturering (hemoglobinisering) fortsætter → store, ovale makrocytter (MCV >100 fL)
6. Ineffektiv erythropoese: Intramedullær apoptose af megaloblastter → retikulocytopeni, forhøjet LDH, indirekte bilirubin, lavt haptoglobin
7. Perifer blod-fundet: Makro-ovalocytter, hypersegmenterede neutrophiler (≥6 lober), mulig pancytoopeni

Kliniske træk

• Anæmi-symptomer: træthed, dyspnoe, blegenhed, takykardi
• Glositis, vinkel-stomatitis, diarré (hurtigt omskiftende væv)
• Neuropsykiatrisk: depression, kognitive ændringer (folat nødvendigt til neurotransmitter-syntese)
• Graviditet: neurale rør-defekter, plazenta-ablatio, IUGR

Diagnostik

• Blodstatus: Makrocytær anæmi, hypersegmenterede neutrophiler
• Serum folat (akut status) + erythrocyt-folat (vævsdepoter, 3–4 måneders afspejling)
• Homocystein ↑ (folat + B12 afhængig); MMA normal (skelner fra B12-mangel)

Behandling

• Folsyre 1 mg/dag PO (4–5 mg ved malabsorption)
• Respons: Retikulocytose om 3–5 dage; Hb ↑ ~1 g/dL/uge
• Varighed: Indtil årsagen er rettet + 3–6 måneder til genopfyldning af depoter
• Kritisk: Udeluk B12-mangel først. Folsyre retter hematologisk men ikke neurologisk B12-skade

Forebyggelse

Obligatorisk folsyre-berigelse (140 µg/100g berigede korn) reducerede neurale rør-defekter med 35%. Kvinder i frugtbar alder: 400–800 µg/dag supplement.