GABA: Hjernens primære hæmmende neurotransmitter – Mekanismer, funktioner og kliniske mål

γ-Aminosmørsyre (GABA) er den primære hæmmende neurotransmitter i det voksne CNS. Dens dysfunktion ligger til grund for epilepsi, angst, sovnlidelser og bevægelsesforstyrrelser.

Mekanismer

• GABAₐ-receptorer: Ligand-gated Cl⁻-kanaler → hurtig synaptisk hæmning (fasisk & tonisk). Benzodiazepiner, barbiturater, neurosteroider, alkohol modulator her.
• GABA_B-receptorer: Gᵢ/o-koblede → langsom hæmning (K⁺-effluks, Ca²⁺-kanal-blokade). Baclofen er agonist.
• Udviklingsskifte: Tidligt i udviklingen er GABA ekscitatorisk (højt intracellulært Cl⁻); KCC2-opregulering gør det hæmmende.

Vigtige funktioner

Funktion	Mekanisme/Relevans
Angstreduktion	BZDs forstærker GABAₐ → anxiolyse
Sedation/hypnose	GABAₐ-modulering → søvninduktion
Anfaldskontrol	Tab af hæmning → hypereksitabilitet; antiepileptika forstærker GABA
Motorisk kontrol	Striatale, cerebellære, spinale kredsløb; dystoni, spasticitet ved svigt
Sansning	Visuel/auditiv gain-kontrol; tinnitus, sensorisk gating
Neuroudvikling	Ekscitatorisk→hæmmende skifte kritisk for kredsløbsdannelse

Kliniske lægemål

Benzodiazepiner, barbiturater, gabapentinoider (α2δ), vigabatrin (GABA-T-hæmmer), tiagabin (GAT-1-bloker), baclofen (GABA_B-agonist).