Sygdomsarvemønstre: Autosomale, X-koblede, mitokondriale og komplekse

Genetiske sygdomme følger forudsigelige arvemønstre baseret på kromosomelokation og allel adfærd for den forårsagende variant.

1. Autosomalt dominant

• Et muteret allel tilstrækkeligt for fenotype.
• Vertikal transmission (påvirket forælder → 50% afkom).
• Mænd/kvinder ligeligt påvirket.
• Variabel ekspressivitet, ufuldstændig penetrans almindelig.
• Eksempler: Huntingtons sygdom, neurofibromatose type 1, Marfan syndrom, familiær hyperkolesterolem.

2. Autosomalt recessivt

• To muterede alleler krævet (biallelisk).
• Forældre er asymptomatiske bærere (heterozygoter).
• Recidivrisiko 25% per graviditet.
• Consanguinitet øger risiko.
• Eksempler: Cystisk fibrose, sickle cell sygdom, Tay-Sachs, phenylketonuri.

3. X-koblet

• X-koblet recessivt: Mænd påvirket (hemizygote); kvinder bærere (normalt asymptomatiske). Påvirket mand → alle døtre bærere, ingen påvirkede sønne. Bærer kvinde → 50% sønne påvirket, 50% døtre bærere. Eksempler: Hemofili A/B, Duchenne muskeldystrofi, rød-grøn farveblindhed.
• X-koblet dominant: Sjælden; påvirkede mænd mere alvorlige; kvinder variable. Eksempler: Rett syndrom (MECP2), X-koblet hypofosfatemisk rakit.

4. Mitokondrialt (Maternel)

• mtDNA arves eksklusivt fra oocytten.
• Alle afkom af påvirket mor i risiko; påvirket far overfører til ingen.
• Heteroplasmi (blandet mutant/vildtype mtDNA) → variabel alvorlighed.
• Eksempler: Leber hereditær optisk neuropati (LHON), MELAS, MERRF.

Komplekse/Non-Mendelske mønstre

• Multifaktorielt (polygenet + miljø): Diabetes, hypertension, håregæppe.
• Genomisk imprinting (forældre-af-origin udtryk): Prader-Willi, Angelman.
• Triplet gentagelse ekspansioner (anticipation): Huntington, myotonisk dystrofi, fragile X.
• Mosaicisme, kimerisme, uniparental disomi.

Genetisk rådgivning

Essentiel til risikovurdering, testbeslutninger, reproduktiv planlægning og psyko-social support. Slægtstavleanalyse, molekylær testning og variantfortolkning kræver ekspertise.