Prader-Willi syndrom: Genetikken bag kromosom 15q11-q13 imprintering

Prader-Willi syndrom (PWS) skyldes tab af faderligt udtrykte gener i 15q11-q13 regionen, et imprinteret domæne på kromosom 15.

Genetiske mekanismer

• Deletion (~70%): 5–6 Mb faderlig deletion (Type I større, Type II mindre).
• Maternel uniparental disomi (UPD) (~25%): To mødrekopier, ingen faderlig bidrag.
• Imprinting-center defekt (~5%): Epigenetisk silencing af faderlige alleler.

Vigtige kandidatgener (Faderligt udtrykt)

• SNRPN: Splicing-faktor; regulerer andre imprinterede gener.
• MAGEL2: Neuroudvikling, cirkadiansk rytme, autofagi.
• NDN (Necdin): Neuronal differentiering, overlevelse.
• MKRN3: Pubertet timing (tab → for tidlig pubertet hos mus).
• IPW, SNORD116, SNORD115: Ikke-kodende RNA'er; SNORD116-klyngen kritisk for PWS-fenotype.

Klinisk triade

• Nyfødt hypotoni, dårlig sug → udeblevne vægtøgning.
• Hyperfagi/overvægt debut ~2–4 år (hypotalamisk dysfunktion).
• Intellektuel handicap, adfærdsmæssige udfordringer, hypogonadisme, lille vækst.

Diagnostik og pleje

DNA-methyliseringsanalyse opdager alle mekanismer → bekræft med kromosomalt microarray (deletion vs. UPD). Tværfaglig pleje: endokrinologi (GH, kønshormoner), ernæring, adfærdsterapi, søvnmedicin.