Cystisk fibrose arv: Autosomalt recessiv genetik forklares

Genetisk basis

Cystisk fibrose (CF) forårsages af mutationer i CFTR-genet (kromosom 7q31.2), der koder for cystic fibrosis transmembrane conductance regulator – en kloridkanal.

Autosomalt recessiv arv

• To muterede alleler kræves (én fra hver forælder) for sygdom.
• Bærere (heterozygot) er asymptomatiske, men kan videregive mutationen.
• Mest almindelig mutation: F508del (~70% af alleler hos kaukasier). >2.000 varianter kendt.

Forældre bærer-risici

Hvis begge forældre er bærere:

• 25% chance for ramt barn (to mutationer)
• 50% chance for bærerbarn (én mutation)
• 25% chance for ikke-bærerbarn

Populationsstatistik

• USA: ~30.000 ramte; ~1 på 3.500 hvide nyfødte.
• Verden: ~70.000–100.000.
• Bærerfrekvens: 1/25 (kaukasisk), 1/46 (hispanisk), 1/65 (afroamerikaner), 1/90 (asiatisk-amerikaner).

Screening og diagnostik

• Nybørnerscreening (IRT/DNA) – alle 50 US-stater.
• Bærerscreening (ACOG/ACMG anbefaler for alle gravide/planlæggende).
• Svedekloridtest (gylden standard diagnostisk): >60 mmol/L = CF.

Reproduktive muligheder for bærere

• Prænatal diagnostik (CVS, amniocentese).
• Preimplantationsgenetisk test (PGT-M) med IVF.
• Donorgameter.