Arvelige sygdomme: Genetisk basis, vigtigste eksempler & multifaktoriell natur

Genetisk arkitektur af arvelige lidelser

Arvelige sygdomme opstår fra patogene varianter i DNA overført gennem kønsceller. Arvemønstre inkluderer autosomalt dominant, autosomalt recessivt, X-kædet, mitochondrielt, og komplekst/multifaktorielt.

Repræsentative enkel-gen sygdomme

Sygdom	Gen	Arv	Nøgle-træk
Cystisk fibrose	CFTR	AR	Kronisk lungesyge, pankreas-insufficiens, højt sved-klorid
Siklecelle-anæmi	HBB	AR	Hæmolytisk anæmi, vaso-okklusive kriser, organskader
Huntingtons sygdom	HTT (CAG-gentagelse)	AD	Voksen-debut koreo, kognitiv fald, psykiatriske symptomer
Marfan-syndrom	FBN1	AD	Aorta-anevrysme, linse-luksation, skelet-overvækst
Hæmofili A/B	F8 / F9	XLR	Blødning-disposition, hemarthroses, faktor VIII/IX-mangel
Tay-Sachs sygdom	HEXA	AR	Spædbarn-neurodegeneration, kirsebær-rød plet, tidlig død
Fragilt X-syndrom	FMR1 (CGG-gentagelse)	XLD	Intellektuel funktionsnedsættelse, makroorchidisme, autisme-træk

Komplekse/multifaktorielle tilstande

• Type 1 & 2 Diabetes: HLA + multiple lokuser (T1D); TCF7L2, PPARG + livsstil (T2D).
• Arvelige kræft-syndromer: BRCA1/2 (bryst/øjestok), APC (FAP), MLH1/MSH2 (Lynch).
• Alzheimers sygdom: APP, PSEN1/2 (tidlig-debut AD); APOE ε4 (sen-debut risiko).

Udover genetik: Penetrans, ekspressivitet & miljø

Identiske mutationer kan give variabel alvorlighed (ekspressivitet) eller ingen sygdom (inkomplet penetrans). Livsstil, epigenetik, mikrobiom, og stokastiske faktorer modulerer udbygder. Genetisk rådgivning integrerer alle dimensioner for personlig risikovurdering.