Prader-Willi Syndrom: Genetiske mekanismer, imprinting og arv forklaret

Prader-Willi syndrom (PWS) er en udviklingssygdom forårsaget af tab af fædrexprimerede gener i 15q11.2–q13 regionen. Det er IKKE "båret af mænd" i en simpel Mendelsk forstand.

Genetiske mekanismer (Alle resulterer i fravær af fædrexprimeret 15q11-q13)

1. Fædren deletion (65–75 %): ~5–6 Mb deletion på faderens kromosom 15. De novo (recidiv-risiko <1 %)
2. Moderen uniparental disomi (UPD) (20–30 %): To mødre-kopier, ingen fædre-kopi. Normalt meiose I-fejl; avanceret modralders-risiko. Recidiv <1 %
3. Imprinting-center-defekt (1–3 %): Epigenetisk silencing af fædre-allel; kan være familiær (recidiv op til 50 % hvis mikrodeletion i IC)
4. Fædren translokation: Sjælden; forstyrrer 15q11-q13

Nøgle-koncept: Genomisk imprinting

• Gener i 15q11-q13 er forælder-afhængigt specifikke (imprinted)
• Fædre-eksprimeret: SNRPN, NDN, MAGEL2, MKRN3, SNORD116 (snoRNA-klynge) — tab forårsager PWS
• Moderen-eksprimeret: UBE3A — tab forårsager Angelman-syndrom

Kliniske træk

• Nyfødt hypotoni, dårlig sug, udfoldelse
• Hyperfagi → fedme (debut 2–6 år) — mærkværk
• Hypogonadisme, lille vækst, små hænder/fødder
• Intellektuel handicap (let-moderat), adfærdsrigiditet, hud-pikning
• Karakteristisk ansigt: smal bifrontal diameter, mandel-øjne, nedsænket mund

Arv & recidiv

• Flest tilfælde de novo → lav recidiv-risiko
• Imprinting-center-deletioner kan arves → 50 % risiko til afkom
• Genetisk test: Methylations-analyse (diagnostisk) → hvis abnorm, microarray/karyotype/UPD-studie for at bestemme mekanisme

Håndtering

• Væksthormon-terapi (forbedrer højde, krop-sammensætning, kognition)
• Streng fødevaresikkerhed (låst køkken), dietist-overvåget lav-kalori kost
• Kønshormon-erstatning, adfærdsterapi, søvn-undersøgelse (apnø-risiko)
• Multidissiplinært team: genetik, endokrinologi, ernæring, psykologi, fysio/ergo

PWS er en imprinting-lidelse – ikke en simpel fædre-"bærer"-tilstand. Præcis mekanisme-identifikation guider recidiv-rådgivning.