Rett-syndrom: En sjælden udviklingssygdom

Rett-syndrom er en sjælden X-linket dominant udviklingssygdom, der primært påvirker piger (1:10.000–15.000 levende fødsler).

Genetik

• MECP2 mutationer (>95%): Methyl-CpG-bindende protein 2, transkriptionel regulator. >500 patogene varianter identificeret.
• X-linket dominant, letal hos drenge: De fleste berørte drenge dør prænatal eller i barndommen. Overlevende drenge: Klinefelter (XXY), somatisk mosaik, eller milde MECP2 varianter.
• Atypiske varianter: CDKL5 (tidlig anfallsvariant), FOXG1 (medfødt variant).

Klinisk forløb

1. Stadie I (6–18 mdr): Udviklingsstagnation, reduceret øjenkontakt, hypotoni.
2. Stadie II (1–4 år): Hurtig regression: tab af tale, hensigtsmæssig håndbrug; debut af stereotype håndbevægelser (vringning, vask, klap).
3. Stadie III (2–10 år): Plateau/pseudo-stationær: anfald, åndedrætsforstyrrelser (hyperventilation, åndeholder), skoliose, vækstsvigt.
4. Stadie IV (>10 år): Sen motorisk deteriorering: stivhed, tab af gangform, skolioseprogression.

Diagnostiske kriterier (2010 Konsensus)

Krav: Regression + genopretning/stabilisering + håndstereotyper + gangforstyrrelser. Støttende: åndedrætsforstyrrelser, EEG-forstyrrelser, skoliose, vækstretardering, kolde hænder/fødder.

Behandling

• Tverrfaglig: neurologi, pulmonologi, ortopædi, GI/ernæring, fysioterapi/ergoterapi/taleterapeuter.
• Anfallskontrol (ofte refraktær)
• Skoliose overvågning/korse/kirurgi
• Gastrostomi til ernæring
• Kommunikationshjælpemidler (øjenstyring, AAC)
• Trofinetid (Daybue) FDA-godkendt 2023: første sygdomsmodificerende behandling (forbedrer adfærdsmæssige score).

Sjælden sygdom effekt

Opfylder US-definition (<200.000 berørte). Udfordringer: diagnostisk forsinkelse, fragmenteret pleje, begrænsede behandlinger, familiebyrde. Advocacy (IRSF, Rettsyndrome.org) driver forskning, nyfødte screening pilotprojekter og kliniske studier (genterapi, MECP2 reaktivering).