Centromer: Kromosomens fastgørelses-hub for celledivision

Centromeren er en specialiseret kromatin-region – sammensat af α-satellit-DNA i mennesker – hvor kinetokoren samles. Denne proteinære struktur tjener som fastgørelses-sted for spindel-mikrotubuli under både mitose og meiose, gør den essentiel for præcis kromosom-segregation.

Vigtige funktioner

• Søster-kromatid-koesion: Koesin-komplekset holder søster-kromatider sammen indtil anafase-start.
• Mikrotubuli-binding: Kinetokor-mikrotubuli-hæftning justerer kromosomer på metafase-pladen.
• Spindel-samling-checkpoint: Ikke-hæftede kinetokorer genererer et "vent"-signal der forhindrer anafase indtil alle kromosomer er korrekt bi-orienterede, beskytter mod aneuplodi.
• Epigenetisk arv: CENP-A-nukleosomer (en histone H3-variant) epigenetisk definerer centromer-identitet på tværs af celledivisioner.

Klinisk relevans

• Centromer-dysfunktion → fejl-segregation → aneuplodi, involveret i Down-syndrom og mange kræftformer.
• Neocentromerer kan danne ved non-kanoniske genomiske steder i nogle kræftformer, ændre kromosom-adfærd.
• Autoantistoffer mod centromer-proteiner (især CENP-B) tjener som serologisk markør for begrænset kutan systemisk sklerose (CREST-syndrom).