Børnelige degenerative sygdomme: Genetiske lidelser med progressiv neurodegeneration

Børnelige degenerative sygdomme (CDD) er en heterogen gruppe af sjældne genetiske lidelser, der forårsager progressiv tab af neurologisk eller systemisk funktion. De fleste er monogenet, autosomalt recessivt eller X-linked.

Hovedkategorier og eksempler

Lidelse	Gen/Arvelighed	Nøgletræk
Duchenne muskulær dystrofi (DMD)	DMD / X-linked recessiv	Progressiv proximal svaghed, Gowers' tegn, kardiomyopati, død 20'erne–30'erne
Spinal muskulær atrofi (SMA)	SMN1 / AR	Motorneuron-tab → svaghed, atrofi; typer 0–4 efter debut/alvorlighed
Cystisk fibrose (CF)	CFTR / AR	Tykt slem → lungeinfektioner, pankreasinsufficiens, mandlig ufrugtbarhed
Tay-Sachs sygdom	HEXA / AR	GM2 gangliosid-akkumulation → neurodegeneration, kirsebær-rød plet, død ved 4–5 år
Rett-syndrom	MECP2 / X-linked dominant (de novo)	Regresjon efter 6–18 mdr: håndbevægelser, tab af tale, gang, anfall
Niemann-Pick sygdom (Typer A/B/C)	SMPD1 (A/B), NPC1/2 (C) / AR	Lysosomal lipid-oplagring → hepatosplenomegali, neurodegeneration (A/C)
Batten sygdom (NCLs)	Flere gener (CLN3, osv.) / AR	Synstab, anfall, kognitiv/motorisk nedgang, tidlig død
Mitochondriale lidelser (fx Leigh-syndrom)	mtDNA eller kerne-gener	Energi-svigt → multisystemisk (hjerne, muskler, hjerte, lever)
Adrenoleukodystrofi (ALD)	ABCD1 / X-linked	VLCFA-akkumulation → cerebral demyelinisering, binyrinsufficiens
Gaucher sygdom (Typer 2/3)	GBA / AR	Glucocerebrosid-oplagring → neurodegeneration, organomegali

Fælles temaer

• Progressiv, ofte dødelig i barndom/tidlig voksenliv.
• Multisystemisk involvering almindelig.
• Nyfødte-screening udvides (SMA, ALD, nogle LSDs).
• Sygdomsmodificerende terapi dukker op: gen-terapi (Zolgensma til SMA), ERT (CF, Gaucher, Pompe), ASO (nusinersen til SMA), substrat-reduktion (miglustat til NPC).

Familie-support

Genetisk rådgivning, palliativ pleje-integration, interestorganisationer (NORD, sygdomsspecifikke fonder), adgang til kliniske studier.