Forstå monoamin-teorien om depression: Årsager og behandlinger

Monoamin-teorien – en forklaring på depression

Monoamin-teorien om depression hävder, at klinisk depression skyldes lave niveauer i hjernen af serotonin, noradrenalin eller begge dele. Teorien hävder, at at øge niveauerne af disse hjerne-kemikalier – kendt som neurotransmittere – kunne lindre eller helt omvende depression.

Historie

• I slutningen af 1950'erne opdagede to klasser mediciner at være gavnlige ved behandling af depression: MAO-hæmmere og tricykliske antidepressiva. I slutningen af 1960'erne havde forskning bestemt, at begge klasser hævede hjernens niveauer af noradrenalin og serotonin. Samtidig fandt man ud af, at reserpin, et stof, der udtømmer neurotransmittere, kunne forårsage depression hos ca. 15 % af individer. Disse fundebnede vejen for monoamin-teorien, som postulere, at klinisk depression er resultatet af et monoamin-deficit.

Serotonin og noradrenalin

• Serotonin udfører en række funktioner i hjernen. Høje niveauer øger smerte-tolerance, mindsker mad-lyst, forbedrer humør og forbedrer søvn. Lawe niveauer resulterer i øget følsomhed over for smerte, mad-lyst, depression, søvnløshed, aggressiv adfærd og dårlig kropstemperatur-regulering. Serotonin dannes i hjernen fra amino-syren tryptophan, sammen med folsyre og vitamin B6 og B12.

  Noradrenalin fremstilles fra tyrosine, en amino-syre, samt folsyre, magnesium og vitamin B12. Et fald i noradrenalin-niveauer producerer følelser af depression og irriterbarhed. At forbruge mere tyrosine hæver noradrenalin-niveauer og forbedrer humør, øger varsomhed, lindrer stress og forbedrer mental funktion.

Forskningsresultater

• Indledende studier af monoamin-koncentrationer hos patienter med psykiske lidelser gav forvirrende resultater. Nogle studier indikerede, at monoamin-metabolit-niveauer er nedsat i cerebrospinal væske hos depressive individer, men andre fandt ingen forskel – eller endog øgede niveauer. Desuden bliver de fleste forskningspersoner, der får mediciner, der udtømmer neurotransmittere, ikke depressive. Desuden, selvom antidepressiva hæver monoamin-niveauer hos alle patienter, giver de effektiv lindring til kun ca. 60 % af dem. Endelig stiger synaptiske monoamin-niveauer hurtigt ved starten af antidepressiv-behandling, men klinisk respons sker ikke før flere uger senere. Taget sammen antyder disse fund, at den kliniske respons på antidepressiva ikke skyldes øgede monoaminer, men snarere senere tilpasninger, der opstår som svar på skift i monoamin-niveauer.

Cellulær dysfunktion

• Monoamin-teorien påstår, at flere cellulære abnormaliteter kan udvikle sig på synapse-niveauet, skellet mellem hjerneceller, hvor signaler sendes.
• Den første er eksesiv genoptagelse, der resulterer i betydelige mængder af frigjorte neurotransmittere, der genoptages. En anden involverer nedsat frigivelse af neurotransmittere i synapsen. En tredje opstår, når enzymet monoamin-oxidase bliver for aktivt og nedbryder neurotransmittere overmådigt, hvilket resulterer i depression. En fjerde måde, celler kan dysfunktionere på, er på grund af en forstyrrelse i syntesen af neuroprotektive proteiner. Den femte og sidste type cellulær dysfunktion kan spores til abnormaliteter i reseptorer.

Overvejelser

• Monoamin-teorien om depression er en overforenklet forestilling, men den har været meget værdifuld i at fokusere opmærksomheden på monoamin-neurotransmitter-systemerne. Det har i sin tur ført til en meget bedre forståelse af den fysiologiske funktion af neurotransmittere og de forskellige mekanismer, hvormed alle kendte antidepressiva virker for at øge neurotransmission.