Antibiotika der angriber bakteriecellevæggen: Penicillin, vancomycin, bacitracin, polymyxin B

Bakterier har en unik cellevæg bestående af peptidoglycan (murein) – en polymer af N-acetylglukosamin (NAG) og N-acetylmuraminsyre (NAM) med peptid-sidækdener. Denne struktur giver mekanisk stabilitet og forhindrer lyse ved osmotisk tryk. Menneskeceller mangler cellevæg, hvilket gør syntesen til et ideelt "selective toxicity"-mål for antibiotika.

1. β-laktamer (Penicillin, amoxicillin, ampicillin, cefalosporiner, karbapenemer)

Mekanisme: Blokerer transpeptideringen (krydsbindingen) af peptid-sidækdenerne ved at binde kovalent til penicillin-binding proteiner (PBPs) – transpeptidaserne der katalyserer krydsbindingen. Resultat: Ufuldstændig cellevæg → osmotisk lyse.

Resistens: β-laktamaser (hydrolyserer β-laktam-ringen), modificerede PBPs (MRSA: PBP2a), porin-mutationer, effluks-pumper.

2. Glykopeptider (Vancomycin, teicoplanin)

Mekanisme: Binder til D-Ala-D-Ala-terminalen på peptidoglycan-forstadiet (lipid II), blokerer substratet for transglykosylaser og transpeptidaser. Virker på et tidligere trin end β-laktamer.

Yderligere effekter: Øger cellemembran-permeabilitet, hæmmer RNA-syntese. Resistens (VRE): Ændring til D-Ala-D-Lac (vanA/vanB gener).

3. Bacitracin

Mekanisme: Hæmmer recirkuleringen af undecaprenyl-pyrofosfat (C55-lipidbærer), der transporterer peptidoglycan-enheder over cytoplasmamembranen. Blokerer "bærerens" retur → akkumulation af forstadier inde i membranen → syntese stop.

Klinisk brug: Topisk (hud, øjne) pga. nefrotoxicitet ved systemisk administration.

4. Polymyxiner (Polymyxin B, Colistin/Polymyxin E)

Mekanisme: Kationiske cykliske peptider, der binder til negativt ladet lipid A (LPS) i den ydre membrane hos Gram-negative bakterier. Forplacer Mg²⁺/Ca²⁺ → øger permeabilitet → indstrømning af vand/ioner → lyse.

Toxicitet: Nefrotoxicitet (proksimal tubulær skade), neurotoxicitet (perifer neuropati, apnø). Reserveret til multiresistente Gram-negative (MDR/XDR) infektioner.

Sammenlignende oversigt

Klasse	Mål	Spektrum	Hovedbrug	Vigtigste toxicitet
β-laktamer	PBP (transpeptidase)	Gram+ > Gram-	Førstelinje mange infektioner	Allergi, C. difficile
Glykopeptider	D-Ala-D-Ala (lipid II)	Gram+ (MRSA, VSE)	MRSA, penicillin-allergi	Nefro-, oto-toxicitet
Bacitracin	Undecaprenyl-PP recirkulation	Gram+	Topisk	Nefrotoxicitet (systemisk)
Polymyxiner	Lipid A (ytre membrane)	Gram-	MDR Gram- (sidste udvej)	Nefro-, neuro-toxicitet