Ondansetron (Zofran) til angst: Evidens, dosering, bivirkninger og omkostninger
Ondansetron er en **5-HT3 receptor antagonist** oprindeligt godkendt til **kvalme/opkastning ved kemoterapi, stråleterapi og postoperativt**. Senere er det anvendt *off-label* til: graviditets-kvalme (hyperemesis), alkohol-afhængighed (reducerer craving), og **angstlidelser**. Her er evidens-baseret status.
Virkningsmåde ved angst (hypotese)
- Blokerer **serotonin 5-HT3 receptorer** i hjernen (area postrema, hippocampus, amygdala, cortex).
- 5-HT3 receptorer modulerer frigivelse af andre neurotransmittere (dopamin, GABA, acetylkolin) i angst-kredsløb.
- Kan have **anxiolytisk effekt** via nedsat serotonerg aktivitet i amygdala/hippocampus – men mekanismen er **ikke fuldt oplyst**.
Evidens – hvad viser studierne?
| Tilstand | Evidens | Konklusion |
|---|
| Generaliseret angstlidelse (GAD) | Små RCT'er (n=20-40), case series | Modest effekt – **underrated vs. SSRI/SNRI/benzodiazepiner**. Ikke førstevalg. |
| Panikangst | Case reports, lille åben studie | Mulig effekt – men **klonazepam/SSRI er overlegen**. |
| PTSD (angst-symptomer) | Dyrestudier + nogle human case series | Potentielt – men utilstrækkelig evidens til anbefaling. |
| Social angst | Meget begrænset | Ikke anbefalet. |
| Alkohol-afhængighed (craving) | Flere RCT'er (n=100-300) | **Modest reduktion i craving/drikke-dage** – især hos tidlig onset / høj impulsivitet. Anbefales som *add-on*. |
Dosering ved off-label angst-brug (ingen officiel dosis)
- Typisk brugt: **4-8 mg x 1-2 dagligt** (samme som ved kvalme).
- Start lavt (4 mg x 1), titrer op efter 1 uge ved god tolerabilitet.
- Max daglig dosis: 24 mg (kvalme-indikation).
- Tablet / smelt-tablet (Zofran ODT) / injektion.
Bivirkninger
- Almindelige (>10%): Hovedpine, forstoppelse, diarré, træthed.
- Almindelige (1-10%): Svimmelhed, lynhoved, maveforstøvelse, feber.
- Alvorlige (sjældne): QT-forlængelse (EKG-overvågning ved risiko), serotonin-syndrom (ved kombination med SSRI/SNRI/MAOI), allergisk reaktion, blændingsforstyrrelser.
- Kost:** I USA ~$40/tablet (uden forsikring). I DK: **Receptpligtigt, ikke i repertoaret til angst** – skal anvendes på hospital / speciallæge (off-label). Pris ved import: Dyrt.
Sammenligning med standard angst-behandling
| Behandling | Evidens (GAD) | Bivirkninger | Kost | Status |
|---|
| SSRI (escitalopram, sertralin) | **Stærk (førstevalg)** | Sexuelle, vægt, start-opværkning | Billig (generika) | 1. linje |
| SNRI (venlafaxin, duloxetin) | **Stærk (1. linje alt.)** | Lignende + blodtryk | Billig | 1. linje alt. |
| Benzodiazepiner (kortvarigt) | Hurtig effekt | Sedation, afhængighed, hukommelse | Billig | Kortvarigt / add-on |
| Buspiron | Moderat | Få, ingen sedation | Billig | 2. linje |
| Pregabalin | Moderat-stærk | Vægt, ødem, svimmelhed | Middel | 2. linje |
| Ondansetron | **Svag / lav evidens** | Forstoppelse, hovedpine, QT | **Dyr (off-label)** | **Reserve / add-on** |
Hvornår kan det overvejes?
- Patient med **angst + alvorlig kvalme** (fx kemoterapi, graviditet, migraine) – dobbelt effekt.
- Patient der **ikke tåler SSRI/SNRI** (seksuelle bivirkn, hypertension, blødningstendens).
- Som **add-on** til SSRI ved partiel respons (nogle klinikere bruger det).
- Ved **alkohol-afhængighed med angst** – dobbelt indikation.
Vigtige advarsler
- **IKKE førstevalg** til angst. Brug kun efter specialist-vurdering.
- **QT-forlængelse:** Undgå ved kongenitalt langt QT, hypokaliæmi, andre QT-forlængende lægemidre (amiodaron, makrolider, antipsychotika). EKG før start ved risiko.
- **Serotonin-syndrom risiko** ved kombination med SSRI/SNRI/MAOI/tramadol/linezolid – overvåg.
- Graviditet: Kategori B (US) – men **ikke godkendt til angst i graviditet**. Ondansetron *er* brugt til hyperemesis – men da kun under specialist.
Ondansetron til angst er en "niche" anvendelse med begrænset evidens. Det kan have plads som add-on eller ved specifikke komorbiditeter – men SSRI/SNRI/terapi forbliver guldstandard.
