Phentermin vs. Fen-Phen: Historie, bivirkninger og hvorfor Fen-Phen blev forbudt

Fen-Phen var en kombination af phentermin og fenfluramin til vægttab. Fjernet fra markedet september 1997 efter rapporter om dødelig lunghypertension og hjerteklapskader (mitral-, aorta-, tricuspidalis). I juli–sept 1997 fundet ~90 tilfælde af sjælden klapsygdom; mange havde anormale ekkokardiogrammer uden symptomer.

Phentermins historie

Brugt i >50 år (handelsnavne: Ionamin, Adipex-P). Forbliver i brug som Schedule IV-stof til fedmebehandling. Kemisk tæt knyttet til amfetaminer med lignende bivirkninger: mundtørhed, GI-forstyrrelser, højt blodtryk, hjertebanken, svimmelhed, tremor, åndenød, brystsmerter.

Fenfluramin

Anden bestanddel. Fjernet samtidig med Fen-Phen på FDA-anmodning efter 24 år (handelsnavn Pondimin). Vist stærkt kardiotoksisk sammen med næsten identiske dexfenfluramin (Redux, også tilbagekaldt).

Fen-Phen-opfindelse

1979 spekulerede farmakolog Michael Weintraub (senere FDA-leder) i, at kombinationen ville give stærk vægttabseffekt. Baseret på én lille studie (121 personer, gennemsnitligt 30 lbs tab over 4 år). Efter offentliggørelse i 1992 exploderede efterspørgslen.

Bivirkninger og opdagelse af fare

Weintraub antog lav risiko p.g.a. lang brugshistorie. Men inden for få år dukkede lunghypertension op. 1997 rapporterede 5 klinikker uafhængigt hjerteklapskader hos op til 1/3 af undersøgte patienter.

Konklusion

Phentermin alene har aldrig vist at forårsage alvorlige hjerteklapskader ved korrekt dosering. Trækningen af Fen-Phen skyldtes udelukkende fenfluramins toksicitet.