Alkoholmetabolisme: Hvor meget behandles af leveren?

Ca. 90–98 % af ethanol metaboliseres i leveren. De resterende 2–10 % udskilles uændret via:

• Åndedræt (pulmonal udskillelse — basis for alkometer)
• Urin (renal udskillelse)
• Sved (mindre)

Hepatiske metaboliske veje

1. Alkohol-dehydrogenase (ADH) — Cytosolisk: Hovedvej ved moderat BAC. Ethanol + NAD⁺ → Acetaldehyd + NADH + H⁺. Hastighed: ~7–10 g/t (nul-ordens kinetik ved højt BAC).
2. Mikrosomalt ethanol-oxiderende system (MEOS / CYP2E1) — ER: Inducerbart ved kronisk alkohol. Ethanol + NADPH + O₂ → Acetaldehyd + NADP⁺ + H₂O. Genererer ROS. Betydeligt ved højt BAC eller kronisk brug.
3. Katalase — Peroxisomalt: Mindre vej (H₂O₂-afhængig).

Acetaldehyd → Acetaldehyd-dehydrogenase (ALDH2) → Acetat → Acetyl-CoA → Citrat-cyklus eller fedtsyrsyntese.

Genetisk variation

• ADH1B*2 / ADH1C*1 (hurtig): Almindeligt i Østasien; hurtig acetaldehyd-akkumulation → flush, kvalme (beskyttende).
• ALDH2*2 (inaktiv): ~30–50 % Østasiere; alvorlig flush, takykardi, hypotoni → stærkt afskrækker.

Kliniske implikationer

Leveren bærer den metaboliske byrde → steatose, hepatit, cirrhose, HCC. Første-passage-metabolisme reducerer systemisk biotilgængelighed (~10–30 % når cirkulationen efter oral indtag). Kvinder har lavere gastrik ADH → højere BAC pr. drik.