Forståelse af kræft: Kennetegn og mekanismer, der driver tumørvækst

Kræftens kennetegn (Hanahan & Weinberg)

Kræft er ikke én sygdom, men en samling af lidelser, der deler kernebiologiske evner opnået under multitrinnet karcinogenese.

1. Vedvarende proliferativ signalering

Onkogen (RAS, MYC, EGFR) driver kontinuerlige vækstsignaler uafhængigt af eksterne stimuli.

2. Undgåelse af vækstundertrykkere

Tumørundertrykkere (TP53, RB) inaktiveret → tab af cellecyklus-checkpoints.

3. Modstand mod celdød

Apoptose-undvigelse (BCL-2 overudtryk, p53-tab); autofagi-dysregulation.

4. Muliggørelse af replikativ immortalitet

Telomerasereaktivering (90% kræft) eller ALT-bane forhindrer telomerforkortelse.

5. Induktion af angiogenese

VEGF, FGF opreguleret → nykarsdannelse til næringstilførsel og metastaserute.

6. Aktivering af invasion & metastaser

EMT (epitelial-mesenkymal transition), MMP-sekretion, motilitetsprogrammer → spredning.

7. Omprogrammering af energimetabolisme

Warburg-effekt: aerob glykolyse understøtter biosyntese selv med ilt.

8. Undvigelse af immunudryddelse

PD-L1 udtryk, MHC-nedregulering, T-reg rekruttering, immunundertrykkende cytokiner.

9. Genomisk ustabilitet & mutation

DNA-reparationsdefekter (MMR, HR) accelererer mutationsopnåelse.

10. Tumørfremmende inflammation

Tumør-associerede makrofager, cytokiner (IL-6, TNF-α) fremmer mikroenvironment.

Klinisk oversættelse

Hvert kennetegn er et terapeutisk mål: checkpoint-hæmmere (immunundvigelse), PARP-hæmmere (genomisk ustabilitet), anti-VEGF (angiogenese), CDK4/6-hæmmere (proliferation).