DNA-skade sygdomme: Fra genetiske lidelser til kræft, neurodegeneration & alderdom

Genomisk ustabilitet ligger til grund for diverse patologier

DNA-skade – mutationer, brud, reparationsdefekter – driver et bredt spektrum af sygdomme.

Kategori	Eksempler	Mekanisme
Arvelige genetiske lidelser	Cystisk fibrose (CFTR), siccelcelle (HBB), hemofili (F8/F9), Huntington (HTT)	Germline mutationer
Kræft	De fleste faste tumorer, leukæmier	Somatik mutationer (onkogener, TSG'er); karcinogener (UV, kemikalier) forårsager DNA-skade
Neurodegenerative	Alzheimer, Parkinson, ALS	DNA-reparationsdefekter (ATM, XRCC1), oxidativ skade-akkumulation
Præmatur alderdom (Progeroid)	Werner (WRN), Bloom (BLM), Rothmund-Thomson (RECQL4), Hutchinson-Gilford (LMNA)	Defekt DNA-reparation/replikation → genomisk ustabilitet
Gentagelse-udvidelses lidelser	Fragilt X (FMR1 CGG), Myotonisk dystrofi (DMPK CTG), Huntington (HTT CAG)	Ustabile gentagelse-udvidelser
Kromosomale lidelser	Down (trisomi 21), Turner (45,X), Klinefelter (47,XXY)	Non-disjunction

Terapeutisk grænse

Geneterapi, base/prime editing, PARP-hæmmere (syntetisk letalitet i BRCA), forbedring af DNA-reparation.