Tay-Sachs sygdom: Infantile vs. sen-debut symptomer, genetik og bærer-screening

Genetisk basis

Autosomal recessiv; mutationer i HEXA gen (15q23-q24) → mangel på β-hexosaminidase A (HexA) → akkumulering af GM2-gangliosid i lysosomer, især i neuroner.

Infantil (Klassisk) Tay-Sachs — Debut 3–6 måneder

• Normal udvikling indtil ~6 måneder.
• Kirsebær-rød plet på makula (patognomonisk).
• Progressiv neurodegeneration: hypotoni → hypertoni, spasticitet.
• Udviklings-regres: tab af motoriske færdigheder, tale, syn, hørelse.
• Makrocephali (forøget hovedomkreds).
• Kramp, dysfagi, respiratorisk svigt.
• Død ved alder 4–5 år (sjældnere senere).

Juvenil (Subakut) debut — 2–10 år

• Ataksi, dysartri, spasticitet, kognitiv nedgang.
• Død i pubertet/tidlig voksenalder.

Sen-debut (Voksen/Kronisk) Tay-Sachs — Pubertet til voksenalder

• Progressiv proximal muskel-svaghed, atrofi (motor-neuronopati).
• Dysartri, dysfagi.
• Psykiatriske symptomer (psykoe, depression).
• Variabel progression; levealder måske næsten normal.
• Rest HexA-aktivitet (2–10%) modiferer alvorlighed.

Bærer-screening og forebyggelse

• Høj bærer-frekvens: Ashkenazisk jødiske (1/27), fransk-canadiske, cajun, irsk-amerikanske.
• Screening: HexA-enzyme-assay + HEXA-molekylær analyse.
• Prækonception/prænatal rådgivning; valg: IVF+PGD, prænatal diagnostik (CVS/amnio), donor-gameter.