Alkoholmetabolisme: Sådan behandler din kropp alkohol

Etanol-metabolisme sker primært i leveren (~90%), med mindre bidrag fra mave (mave ADH), hjerne, og andre væv. Processen involverer sekventiel enzymatisk oksidation.

Primære baner

1. Alkoholdehydrogenase (ADH) – Cytosolisk (Primær)

• Etanol + NAD⁺ → Acetaldehyd + NADH + H⁺
• Flere isoenzymer (ADH1A, 1B, 1C, 4, osv.) med forskellige Km/Vmax.
• Genetiske polymorfismer (ADH1B*2, ADH1C*1) → hurtigere oksidation → lavere top-BAC, flushing.
• Hastighedsbestemmende ved lav-moderat BAC; mætbart (nul-ordens kinetik ved højt BAC).

2. Acetaldehyd-dehydrogenase (ALDH) – Mitochondrielt

• Acetaldehyd + NAD⁺ + H₂O → Acetat + NADH + H⁺
• ALDH2*2 (Glu504Lys) variant (30–50% Østasiater) → inaktivt enzym → acetaldehyd-akkumulering → flushing, takykardi, kvalme (beskyttende mod alkoholisme).
• Acetat → acetyl-CoA → citratsyklus eller fedtsyresyntese.

3. Mikrosomalt etanol-oksiderende system (MEOS / CYP2E1)

• Glat endoplasmatisk reticulum; induserbart ved kronisk alkohol.
• Etanol + NADPH + O₂ → Acetaldehyd + NADP⁺ + H₂O
• Bidrager ~10% ved lavt BAC; op til 30–50% ved højt BAC/kronisk brug.
• Genererer ROS (oksidativ stress); metaboliserer læmidler (paracetamol → toksisk NAPQI).

4. Mindre baner

• Katalase (peroxisomalt): Bruger H₂O₂; mindre medmindre H₂O₂ højt.
• Ikke-oksidative: FAEE (fedtsyreetylestere) – markør for indtag; fosfolipase D → fosfatidyl-ethanol.

Udskillelse

• Umetaboliseret etanol: ånde (alkoholmåler), urin, sved (~2–10% i alt).
• Ånde:blod-forhold ~1:2100 (varierer med temperatur, hematokrit).

Faktorer der påvirker hastighed

• Genetik (ADH/ALDH-varianter)
• Køn (kvinder: lavere mave-ADH, højere fedt%, lavere vandvolumen → højere BAC pr. drink)
• Alder (↓muskelmasse, ↓leversvolumen, ↓enzymaktivitet)
• Kropsvægt/sammensætning
• Mad (forsinker maveafledning → ↓top-BAC, ↑AUC)
• Mediciner (disulfiram hæmmer ALDH; metronidazol, nogle cephalosporiner → disulfiram-lignende reaktion)
• Lever-sygdom (cirrhose → ↓metabolisme, ↑biotilgængelighed)

Kliniske implikationer

• Gennemsnitlig elimineringshastighed: ~0,015 g/dL/t (7–10 g/t) – ca. 1 standard drink/time.
• Nul-ordens kinetik ved typiske sociale BAC'er (0,02–0,2%) – konstant hastighed, ikke eksponentiel.
• Acetaldehyd-toksicitet → kattesvik, karcinogenese (Gruppe 1 karcinogen), foster-skade.

Moderation (≤2 drinks/dag mænd, ≤1 kvinder) minimerer skade. Ingen alkohol er sikrest for kræftforebyggelse.