Forstå hepatomegali og splenomegali: Årsager og lipid-oplagringssygdomme

Flere forstyrrelser kan forårsage en forstørret lever og milt, en tilstand kendt som hepatosplenomegali. De underliggende sygdomme, der resulterer i hepatosplenomegali, er arvelige metaboliske forstyrrelser, karakteriseret enten ved at ikke producere nok af et af de enzymer, der er nødvendige for at behandle lipider, eller at de enzymer, man har, ikke fungerer korrekt. Otte forstyrrelser er kategoriseret som lipid-oplagringssygdomme, men ikke alle resulterer i hepatosplenomegali. Denne artikel vil kun omhandle dem, der gør det.

Funktion

Lipider er fedt-lignende stoffer, der er en del af membraner fundet indenfor og mellem celler og i myelin-skyen, der dækker og beskytter nerver. Lipider inkluderer olier, fedtsyrer, voks, steroidso som kolesterol og østrogen, og andre relaterede forbindelser. Normalt konverterer kroppens enzymer disse lipider til mindre komponenter, der leverer energi til kroppen. Når disse enzymer ikke fungerer korrekt, i stedet for at blive konverteret, opbevares de som fedt. Ekstraordinær opbevaring kan forårsage permanent cellulær og vævs-skade, især i hjernen, det perifer nervesystem, lever, milt og knoglemarv.

Identifikation

Fire metaboliske forstyrrelser resulterer i både forstørret lever og milt: Gaucher-sygdom, Niemann-Pick-sygdom, Farbers sygdom og Sandhoff-sygdom (Variant AB). Disse sygdomme har ingen kur. Alt, der generelt kan tilbydes, er supportive terapi.

Gaucher

Gaucher-sygdom er en mangel på enzymet glukocerebrosidase, som får fedt-materiale til at "samles i milten, leveren, nyrene, lungerne, hjernen og knoglemarven," ifølge National Institute of Neurological Disorders and Strokes (NINDS). Andre symptomer end hepatosplenomegali er "lever-funktionsforstyrrelse, skelet-forstyrrelser og knogle-skader, der kan forårsage smerter, alvorlige neurologiske komplikationer, sveling af lymfeknuder og (lejlighedsvis) tilstødende led, opblåst maven, en brunlig farve på huden, anæmi, lave blodplader, og gule pletter i øjnene," ifølge instituttet. Selvom det påvirker begge køn lige, er det mest almindeligt hos dem af askenazisk jødisk afstamning. Der er tre undertyper. Type 1 og Type 3 responderer på behandlinger, der kan forbedre livskvaliteten, men der er ingen kur. Type 2 lidere dør typisk før 2 års alder.

Niemann-Pick

Ifølge NINDS er Niemann-Pick en gruppe af forstyrrelser "forårsaget af en opbygning af fedt og kolesterol i celler af leveren, milten, knoglemarven, lungerne, og hos nogle patienter, hjernen. ... En karakteristisk kirsebær-rød halo udvikler sig omkring midten af retina hos 50 procent af patienter." Der er fire underkategorier, Typer A-D. Type A, den mest almindelige, forekommer hos spedbarn, der sjældt lever længere end 18 måneder, efter de har fået sygdommen. Denne type "forekommer mest ofte i jødiske familier." Type B er en juvenile debut-form. Sammen med hepatosplenomegali inkluderer symptomer også "ataksi, perifer neuropati, og lungesværigheder, der fremskrider med alderen, men hjernen er generelt ikke påvirket." Disse børn kan leve til voksenalder, men har ofte brug for ilt på grund af lungeproblemer. Typer C og D kan udvikle sig när som helst og forårsager typisk omfattende hjernemæssig involvering. Der er ingen kur, og behandling er kun supportive.

Farbers

Ifølge NINDS forårsager denne sygdom "en opbygning af fedt-materiale i led, væv og det centrale nervesystem." Denne sygdom starter typisk i tidlig barndom, men kan opstå senere i livet. Spedbarn, der får sygdommen, dør typisk før 2 års alder. Symptomer kan inkludere "opkastning, artritis, svullende lymfeknuder, svullende led, led-kontrakturer (kronisk forkortelse af muskler eller sener omkring led), hæshed, og xanthomer, som fortyndes omkring led, mens sygdommen fremskrider." Børn, der udvikler hepatosplenomegali, dør typisk inden for seks måneder. Kortikosteroider bruges til at kontrollere smerter, og knoglemarv-transplantation eller kirurgi udføres for at reducere granulomer (forstyrret væv).

Sandhoff

Sandhoff er en alvorlig form for Tay-Sachs sygdom. Ifølge NINDS dukker sygdommen op ved en alder på ca. seks måneder. Andre symptomer end hepatosplenomegali er "progressiv forringelse af det centrale nervesystem, motorisk svaghed, tidlig blindhed, markeret skrek-reaktion på lyd, spasticitet, myoklonus (chok-lignende kontraktioner af en muskel), anfall, makrocefali (en abnormt forstørret hode) og kirsebær-røde pletter i øjet. Andre symptomer kan inkludere hyppige respiratoriske infektioner, hjerte-bulder, dukke-lignende ansigtstræk." Der er ingen behandling. Anfall kan kontrolleres med antikonvulsiva, men børn dør typisk fra respiratoriske infektioner ved 3 års alder.

Vigtigt: Lysosomale lagerings-sygdomme (LSD): Gaucher (glukocerebrosidase), Niemann-Pick (sphingomyelinase/NP-C), Farber (ceramidase), Sandhoff (hexosaminidase B). Diagnostik: enzym-aktivitet (tør-blod-prik), genetisk test. Behandling: Enzym-erstatningsterapeut (ERT) til Gaucher type 1/3 (imiglucerase, velaglucerase), substrat-reduktionsterapeut (miglustat, eliglustat). Ingen ERT til Niemann-Pick type A/B, Farber, Sandhoff (kun symptomatisk). Nyfødt-screening udvides. Gentesting af familie.