|  | Sundhed og Sygdom >  | Sygdomme og behandlinger | Genetiske sygdomme

Downs syndrom genetik: Trisomi 21, non-disjunction mekanismer og embryonale oprindelse

Downs syndrom (DS) skyldes trisomi af kromosom 21 i >95% af tilfældene.

Mekanismer

MekanismeFrekvensDetaljer
Moder meiosis I non-disjunction~70%Homologe kromosomer ikke adskilt i oocyt meiosis I.
Moder meiosis II non-disjunction~20%Søster chromatider ikke adskilt i oocyt meiosis II.
Fader non-disjunction~5–10%Meiosis I eller II i spermatogenese.
Mitotisk non-disjunction (post-zygotisk)~2–4%Tidlig embryonal divisionsfejl → mosaisme (46,XX/47,XX,+21).
Robertsoniansk translocation~3–4%chr21 fusions til anden acrocentric (sædvanligvis 14); bærer forælder balanceret.

Moders alderseffekt

Risiko stiger eksponentielt med moders alder (kohorteffekt: forlænget meiotisk arrest → cohesin forringelse). Ved 35: ~1/350; ved 40: ~1/100; ved 45: ~1/30.

Fenotypiske konsekvenser

  • Intellektuel handicap (variabel).
  • Karakteristisk facies, hypotoni, enkelt håndlinje.
  • Medfødt hjertefejl (AVSD, VSD) ~50%.
  • GI-anomalier (duodenal atresi, Hirschsprung).
  • Endokrin: hypotyreose, diabetes risiko ↑.
  • Immunmangel, leukæmi risiko ↑.

Screening & Diagnostik

  • Prænatal: cfDNA (NIPT), kombineret første trimester screening, quad screen, diagnostisk (CVS/amniocentese).
  • Postnatal: karyotype / FISH / microarray.

Genetiske sygdomme