Deletions-syndrom: Årsager, Symptomer & Eksempler

Deletions-syndrom (også kaldet mikrodeletions-syndrom eller contiguøs gen-deletions-syndrom) opstår fra tab af et specifikt kromosomalt segment, der fører til haploinsufficiens af flere gener inden for det område. Den resulterende fenotype afspejler den kombinerede effekt af manglende gener – forårsager variable fysiske, udviklingsmæssige, intellektuelle og medicinske træk. Deletioner kan være mikroskopiske (synlige på karyotype) eller submikroskopiske (kræver kromosomalt microarray eller NGS).

Almindelige Træk

Mens hvert syndrom er distinkt, inkluderer fælles temer:

• Udviklingsforsinkelser (motorisk, tale, kognitiv)
• Intellektuel handicap (let til dyb)
• Dysmorfe ansigts-træk (syndrom-specifikt gestalt)
• Vækst-abnormaliteter (prænatal/postnatal vækst-restriktion, lav vækst, eller overvækst)
• Strukturelle anomalier (hjertedefekter, nyre, skelet, CNS)
• Medicinske komorbiditeter (anfald, immunforsvaret, endokrin, fødevanskeligheder)
• Adfærdsmæssige/psykiatriske træk (autisme, ADHD, angst, søvnforstyrrelser)

Bemærkelsesværdige Eksempler

• 22q11.2 Deletions-syndrom (DiGeorge/Velokardiofacialt): ~1:4.000. Hjertedefekter (konotrunkale), gane-anomalier, hypokalcæmi (parathyreoidea-hypoplasi), thymus-hypoplasi/T-celle-forsvaret, karakteristisk ansigt, læringsvanskeligheder, psykiatrisk risiko (skizofreni ~25 %).
• 1p36 Deletions-syndrom: ~1:5.000–10.000. Alvorlig ID, mikrosefali, anfald, kardiomyopati, høretab, karakteristisk ansigt (rette øjenbryn, dybt-siddende øjne).
• Williams Syndrom (7q11.23): ~1:7.500–10.000. "Elf-lignende" ansigt, supravalvulær aortastenose, hyperkalcæmi, hypersocialitet, angst, visuospatiale deficitter, relativ sprogstyrke.
• Prader-Willi Syndrom (15q11-q13 paternalt): ~1:15.000. Nyfødt hypotoni, fødevanskeligheder → hyperfagi/fedme, hypogonadisme, lav vækst, let-moderat ID, adfærdsudfordringer (hud-kløen, rigiditet).
• Angelman Syndrom (15q11-q13 maternalt): ~1:12.000–20.000. Alvorlig ID, fravær af tale, ataksi, anfald, glad demenor med hyppigt grin, mikrosefali, "marionet-lignende" gang. Imprinting-forstyrrelse.
• Smith-Magenis Syndrom (17p11.2): ~1:25.000. ID, selv-omfavnelse, søvn-inversion, adfærds-udbrud, karakteristisk ansigt, brakdaktyli.
• Cri du Chat Syndrom (5p-): ~1:20.000–50.000. Højt katte-lignende gråd (larynx-anomali), mikrosefali, alvorlig ID, vækst-forsinkelse, karakteristisk ansigt.
• Wolf-Hirschhorn Syndrom (4p-): ~1:50.000. "Græsk hjelm" ansigt, alvorlig vækst-restriktion, ID, anfald, hjertesygdomme/nyre-anomalier.

Diagnostik & Håndtering

• Diagnostiseret via kromosomalt microarray (CMA) – første-linje test ved UD/ID/medfødte anomalier. FISH for kendte syndromer. NGS-paneler for målrettet analyse.
• Genetisk rådgivning essentielt for recidiv-risiko (meist de novo; forældre-balancerede translokationer mulige).
• Tværfaglig pleje: genetik, nevrologi, kardiologi, endokrinologi, udviklings-pædiatri, terapier (PT/OT/ST), adfærds-sundhed, uddannelses-planlægning.
• Tidlig intervention maksimerer udviklings-potentiale.

Hvert deletions-syndrom er sjældent, men samlet udgør de en betydelig andel af genetiske diagnoser. Bevidsthed muliggør tidlig diagnose, anticipatorisk vejledning og familie-centreret pleje.