Thalassemi-klassifikation: Alfa- og beta-typer, alvorlighedsgrader og genetik

Thalassemier er autosomalt recessive lidelser af globin-kæde-syntese. To hovedtyper:

Alfa-thalassemi (HBA1/HBA2 gener, kromosom 16)

Fire alfa-globin alleler (to per gen). Alvorlighed korrelerer med antal slettede/muterede alleler:

Påvirkede alleler	Fenotype	Klinisk
1	Stille bærer	Asymptomatisk, normal blodstatus
2	Alfa-thalassemi trait	Mikrocytose, let anæmi
3	HbH-sygdom	Moderat-alvorlig hemolytisk anæmi, splenomegali, transfusioner nogle gange
4	Hb Bart's hydrops fetalis	Letal in utero/neonatal; ingen alfa-kæder → γ4 tetramere

Beta-thalassemi (HBB gen, kromosom 11)

To beta-globin alleler. Mutationer reducerer (β⁺) eller eliminerer (β⁰) beta-kæde-produktion:

Genotype	Fenotype	Klinisk
β/β⁺ eller β/β⁰	Beta-thalassemi minor (trait)	Mikrocytose, let anæmi, asymptomatisk
β⁺/β⁺ eller β⁺/β⁰	Beta-thalassemi intermedia	Variabel anæmi, senere debut, lejlighedsvis transfusioner
β⁰/β⁰	Beta-thalassemi major (Cooleys anæmi)	Alvorlig transfusions-afhængig anæmi fra spedbarndom

Andre typer

• Delta-beta thalassemi, delta-thalassemi, hereditar persistens af fetal hæmoglobin (HPFH).
• Sammensatte heterozygoter: HbE/β-thal (almindeligt i Sydøstasien), HbS/β-thal (sickle-beta thal).

Diagnostik & håndtering

• Blodstatus, perifer blodudstrig, Hb-elektroforese/HPLC, genetisk test.
• Major: Kroniske transfusioner + jern-kelation (deferasirox, deferiprone, deferoxamin). Kurativ: allogen HSCT eller gen-terapi (betibeglogene autotemcel).