Forståelse af motorneuronsygdom (MND) & ALS: Symptomer, årsager & support

MND / ALS Oversigt

Amyotrof lateral sklerose (ALS) er den mest almindelige voksendebyttes motorneuronsygdom (MND). Den involverer progressiv degeneration af øvre motorneuroner (UMN: cortex → rygsmår) og nedre motorneuroner (LMN: forre horn → muskel).

Epidemiologi

• Incidens: ~2/100.000/år; prævalens ~5–7/100.000.
• Top-debut: 55–75 år. <10 % familær (fALS); 90 % sporadisk (sALS).
• Mandlig overvægt (1,5:1) indtil 70 år.

Klinisk præsentation

Ekstremitets-debut (~70 %)

• Asymmetrisk svaghed, atrofi, fascikulationer (LMN)
• Spasticitet, hyperrefleksi, Babinski-tegn (UMN)
• Faldfod, håndsvaghed, "split hand" (thenar-atrofi)

Bulbær debut (~25 %)

• Dysartri (spastisk/flakkid), dysfagi, tunge-fascikulationer, emotionel labilitet (pseudobulbært affekt)
• Dårligere prognose (median overlevelse 2–3 år vs 3–5 år ekstremitets-debut)

Respiratorisk debut (Sjælden)

Ortopnoe, morgen-hovedpine, træthed — midterhude-svaghed.

Genetik

• C9orf72 hexanukleotid-gentagelse — 40 % fALS, 7 % sALS (også frontotemporal demens).
• SOD1 — 12 % fALS.
• TARDBP, FUS, NEK1, KIF5A, TBK1 — andre.
• Genetisk test anbefales til alle (informerer prognose, familie-rådgivning, prøve-egnethed).

Diagnostik

El Escorial / Gold Coast-kriterier: UMN + LMN-tegn i flere regioner, progression, udelukning af mimikere (MMN, CIDP, cervikal myelopati, Kennedys sygdom, inklusionskropps-myositis). EMG/NCS essentielt.

Håndtering (Tværfaglig klinik forlænger overlevelse & Livskvalitet)

• Riluzol (oral) — modest overlevelsesfordel (2–3 mdr).
• Edaravon (IV/oral) — bremser funktionsnedgang i delmængde.
• Tofersen (ASO til SOD1) — godkendt 2023.
• NIV (BiPAP) — forlænger overlevelse 6–12 mdr, forbedrer livskvalitet.
• Gastrostomi (PEG) — ernæring, hydrering.
• FT/ET/SLT, AAC (øjen-styring), palliativ pleje tidligt.

Forskning-horisonter

Gen-terapi (C9orf72 ASO), stamceller, biomarkører (NfL, pNfH), neuromodulation, AI-drevet klinisk prøve-matching.